mRNA企業(yè)正站在腫瘤治療的舞臺中央。

BioNTech全力押注下一代腫瘤免疫療法（IO, Immuno-Oncology），以mRNA疫苗為基本盤，在雙抗、細胞療法等領域重兵布局，這也讓資本市場對其預期發(fā)生大幅扭轉。

曾幾何時，老對手Moderna的市值是BioNTech的3倍；但眼下，BioNTech完成大逆轉，以267億美元的市值穩(wěn)坐mRNA領域頭把交椅。而Moderna因在預防性疫苗領域接連失利，最新市值僅106億美元，雙方差距持續(xù)拉大。

大力布局下一代IO療法的并非只有BioNTech，云頂新耀的思路與其異曲同工。

8月1日，云頂新耀宣布將向I-Mab投資3090萬美元（折合約2.426億港元）。交易完成后，加上此前已持有的I-Mab股份，公司將合計持有I-Mab約16.1%的股份，成為其第一大股東。

云頂新耀此次交易的意圖不難推測：構筑新一代腫瘤免疫治療產品矩陣。而更大的看點在于，在全球產品研發(fā)、管線布局、商務拓展及中美兩地資本市場協同運作下，實現“一石三鳥”的效果。

公司布局的mRNA腫瘤疫苗、自體生成CAR-T（in vivo CAR-T）屬于新一代IO療法，而I-Mab的核心資產4-1BB雙抗同樣是新一代IO療法，且兩者具備協同效應。

在擴大新一代IO療法布局的同時，I-Mab在美國的臨床開發(fā)能力和優(yōu)勢，可與公司在亞洲市場的深厚布局形成高度互補與協同，推動核心自研管線產品在中美市場的研發(fā)及價值提升，為云頂新耀的AI+mRNA平臺及自體生成CAR-T平臺的全球化開發(fā)注入強勁動力。

顯然，云頂新耀通過控股I-Mab比市場上流行的NewCo模式更具有掌控力和主動性，此舉不僅拓寬了管線，更在推動自研管線出海，落地全球化戰(zhàn)略打下了關鍵基礎，構成其“一石三鳥”規(guī)劃的重要一環(huán)。

從趨勢來看，無論是BioNTech還是云頂新耀，在下一代IO療法領域的布局都只是開始。那么，mRNA企業(yè)掀起的下一代IO療法革命，將走向何方？

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低成本鎖定高潛力管線

云頂新耀的新動作，意味著能夠以較低成本鎖定了下一代IO高潛力管線。而這正是其“一石三鳥”策略中的第一個精準目標。

I-Mab的核心資產是基于4-1BB平臺構建的管線，包括Givastomig（Claudin 18.2×4-1BB雙特異性抗體）及Ragistomig（PD-L1×4-1BB雙特異性抗體）。

4-1BB是下一代IO療法的有力角逐者，具備廣譜應用潛力，而其成藥邏輯正通過雙抗形式逐步得到驗證。

例如，維立志博的PD-L1/4-1BB雙抗LBL-024，不依賴PD-L1高表達的療效，在PD-L1表達水平較低的情況下，也能通過局部富集和交聯激活免疫細胞。LBL-024有望成為全球范圍里治療EP-NEC的第一個上市藥物。另外，在小細胞癌、膽道癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、食管鱗癌、肝癌和胃癌領域也都有研究，有潛力成為一款PD-1plus資產。正是基于此，維立志博在日前的港股IPO中，吸引了超3000億資金打新，上市后市值超百億港幣。

I-Mab也是4-1BB領域的領跑者。其PD-L1/4-1BB雙抗Ragistomig同樣全球進度領先，并且已經展現出極強的競爭力。

在探索思路上，I-Mab與維立志博不同，瞄準更大的對現有IO療法不耐受或耐藥的患者。在I期單藥治療的44個實體腫瘤患者中，65%過去接受過三線或三線以上治療，屬于末線病人，仍觀察到ORR為27%，DCR為69%。非頭對頭情況下，Ragistomig的臨床效果，要好于抗體研發(fā)實力出眾的Genmab開發(fā)的Acasunlimab（PD-L1x4-1BB）。

圖片來源：I-Mab官網

并且，Ragistomig具備繼續(xù)擴大治療窗口的能力，隨著在劑量水平、給藥頻率上探索最優(yōu)方案，未來有望帶來更出色的成績。

Givastomig更是一款受到市場期待的管線，在CLDN18.2領域展現BIC潛力。在2025ESMOGI上讀出的一線胃癌Ib期研究數據顯示，其聯合O藥+化療具備三大顯著優(yōu)勢。

第一，效果顯著，超越現有療法潛力。在8mg/kg與12mg/kg劑量組，ORR高達83%。而目前在該領域，O藥三聯療法的ORR在47%左右，CLDN18.2單抗Z藥聯合化療更是只有40%左右。

第二，覆蓋群體范圍更廣。Z藥雖然目前已經獲批上市，但只局限于高表達群體。而Givastomig臨床數據顯示，對于CLDN18.2極低表達的患者都有突出效果。

圖片來源：I-Mab官網

這意味著，Givastomig有望成為CLDN18.2低表達領域的FIC/BIC，高表達領域的BIC，潛力數倍于Z藥。

圖片來源：I-Mab官網

第三，低毒性優(yōu)勢。Givastomig在高劑量探索中，并未出現劑量限制性毒性（DLT），也沒有4-1BB類藥物常見的肝酶升高情況，常見治療相關不良事件（TRAE）多為1/2級，且事件發(fā)生率與O藥+化療一致，沒有3級惡心嘔吐癥狀，而獲批的Z藥+化療具有更高的3級及以上胃腸道毒性發(fā)生率。低毒性不僅直接增強競爭力，也為其聯用打開了更廣泛的空間。

因此，其戰(zhàn)略價值也不僅僅是對云頂新耀產品線的補充。

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強勢角逐下一代IO

站在全局來看，云頂新耀牽手I-Mab，獲得的也不僅僅是一個管線，還有一個好處，即通過協同效應將下一代產品矩陣做大做強。

事實上，mRNA企業(yè)正成為下一代IO療法戰(zhàn)場的有力角逐者。BioNTech已經給出示范，如下圖所示，過去幾年其在推進mRNA腫瘤治療疫苗研發(fā)的同時，大力引進雙抗、細胞療法及ADC等管線，目前已形成極為豐富的產品儲備。

圖片來源：2025年J.P. Morgan Healthcare Conference

原因不難理解。繼PD-1抑制劑掀起IO療法熱潮后，業(yè)界對下一代IO的探索從未停歇。從新一代免疫檢查點抑制劑到更多不同作用機制的療法，免疫治療領域的創(chuàng)新呈爆發(fā)式增長。

圖片來源：信達生物官網

而mRNA在技術層面，角逐下一代IO療法時本身就具備顯著優(yōu)勢。具體而言，mRNA技術有望在腫瘤疫苗、CAR-T等領域帶來突破性改變。

腫瘤疫苗方面，該技術核心是利用mRNA傳遞腫瘤相關抗原信息，誘導機體產生特異性免疫反應，本質上是給免疫系統“指認”腫瘤細胞。通過精準傳遞腫瘤抗原信息，mRNA腫瘤疫苗具備高度特異性，能夠實現對腫瘤的精準打擊。

從實踐來看，無論是BioNTech、Moderna還是云頂新耀，其mRNA腫瘤疫苗都展現出極佳潛力，2025年至2026年將迎來諸多里程碑節(jié)點。

CAR-T層面，mRNA則是自體CAR-T領域最具競爭力的技術方向。

將編碼CAR蛋白的mRNA有效載荷遞送至體內后，mRNA不會整合到基因組中，僅在T細胞胞質內短暫指導CAR蛋白合成（持續(xù)數天至數周）。因此，其核心優(yōu)勢在于安全性高、可控性好，既能規(guī)避基因組整合及永久性基因改變的風險，又能在停藥后使CAR活性在數天內快速消失。

在本身已具備角逐下一代IO療法市場實力的基礎上，mRNA技術與其他療法的聯合應用邏輯更顯突出。

例如，mRNA腫瘤疫苗有一個獨特優(yōu)勢——能讓免疫系統產生“記憶”。它不僅可與現有療法聯合使用以發(fā)揮增效作用，還有望降低患者腫瘤復發(fā)及轉移風險，讓患者有機會實現“長期無癌生存”的獲益。

云頂新耀個性化腫瘤疫苗EVM16的實驗結果，與Moderna、BioNTech的腫瘤疫苗所呈現的效果高度一致——后兩者的腫瘤疫苗在相關研究中均顯示出能顯著延緩腫瘤復發(fā)的作用。

這是傳統免疫療法難以具備的特性，因此mRNA腫瘤疫苗有望成為現有療法的有力補充。目前，EVM16聯合αPD-1抗體在T細胞活化中已表現出協同效應，其實際落地效果可能超出預期。

聯合應用潛力突出，也是BioNTech廣泛布局的重要原因。從這一邏輯來看云頂新耀的新動作，隨著4-1BB受體靶向平臺及雙特異性抗體管線的加入，不僅壯大了下一代IO療法布局，且未來有可能通過管線間的聯用，放大價值。

而隨著云頂新耀重回腫瘤舞臺中心的意圖愈發(fā)明確，其在該領域的布局必然不會局限于mRNA腫瘤疫苗和4-1BB，更大的戰(zhàn)略藍圖將持續(xù)展開。

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助力自研mRNA、自體生成CAR-T出海

公司經營猶如下棋，落子本身不是看點，下一步看三步才是本事。

實際上，云頂新耀控股I-Mab，不僅是為了發(fā)力下一代IO療法布局，更是為了加速全球化進程，最終實現“一石三鳥”的戰(zhàn)略效果。

目前，其個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已于3月初完成首例患者給藥，預計年內將有數據讀出；通用型現貨腫瘤治療性疫苗EVM14不僅獲得FDA臨床批件，日前國內臨床試驗申請也已獲受理，成為公司首個實現中美雙報的mRNA腫瘤疫苗。

云頂新耀的mRNA自體生成CAR-T項目預計于下半年啟動臨床試驗，進度穩(wěn)居全球第一梯隊。

臨床前數據顯示，在人源化小鼠腫瘤模型中，該療法已實現對腫瘤細胞的有效清除；在非人靈長類動物（猴）模型中，也驗證了T細胞的高效轉染、CAR的穩(wěn)定表達及B細胞的精準清除效果，為腫瘤及自身免疫性疾病的治療開發(fā)奠定了堅實基礎。

也就是說，云頂新耀的自主研發(fā)布局，當下已到全球化的關鍵節(jié)點。基于這一邏輯，選擇合適的出海伙伴成為云頂新耀需要考量的重點，而I-Mab有望與之形成互補。

盡管I-Mab是一家biotech，但其戰(zhàn)略定位清晰——2024年便提出以美國為利基市場，挖掘美國、歐洲等國家和地區(qū)的潛力，并在此基礎上充分發(fā)揮自身臨床研發(fā)優(yōu)勢。從Givastomig的臨床開發(fā)來看，I-Mab的臨床設計與執(zhí)行力均表現突出。

因此，I-Mab在美國的臨床開發(fā)能力，將成為云頂新耀出海的有力補充，助力自研mRNA、invivoCAR-T管線出海。

更重要的是，雙方屬于協同發(fā)展的邏輯：云頂新耀在亞洲的臨床及商業(yè)化能力，能與I-Mab形成良好互補。簡單來說，I-Mab的潛力管線也可借助云頂新耀的平臺進入亞洲市場。

基于此，云頂新耀與I-Mab的合作必然只是開端，未來我們有望見證雙方在協同發(fā)展中加速釋放價值的旅程。

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總結

mRNA的價值尚未得到充分釋放。但正如前文所述，Moderna、BioNTech等頭部企業(yè)已成長為百億美元級別的行業(yè)標桿，這本身就承載著市場對該技術爆發(fā)性增長的期待。

而在這條賽道上角逐的企業(yè)，在戰(zhàn)略布局層面亦展現出獨到之處。例如云頂新耀，不僅在mRNA技術領域的投入堪稱果斷堅決，進展也十分迅速。

在下一代IO療法的布局中，其“一石三鳥”的戰(zhàn)略動作更是值得稱道——牽手I-Mab，既直接補強了IO療法的產品矩陣，還能通過聯用探索為未來研發(fā)體系提供有力支撐，更是為出海布局帶來了強助力。加之此次低價入股賬上還有1.6億美元現金的納斯達克上市公司I-Mab，不但主動掌控了新的海外市場資本通道，也是一筆潛在收益可觀的投資。

而與云頂新耀一起參加此次增發(fā)的著名海外大醫(yī)藥投資基金，包括JanusHenderson Investors、Adage Capital Partners LP.Woodline Partners和Exome Asset Management，也是為此次交易背書。

可以預見，隨著技術的持續(xù)突破與具備戰(zhàn)略眼光的企業(yè)不斷深耕，如BioNTech、云頂新耀這樣的新銳mRNA平臺企業(yè)的發(fā)展故事，必將愈發(fā)精彩。