在中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的浪潮中，抗體偶聯(lián)藥物(ADC)作為繼化療、靶向治療和免疫治療之后的新一代療法，因其兼具小分子藥物的強(qiáng)大殺傷力和單克隆抗體的靶向性，已然成為全球創(chuàng)新藥企研發(fā)布局的重點(diǎn)高地。今年各大學(xué)術(shù)會(huì)議上，復(fù)旦張江各類靶向藥物的研究數(shù)據(jù)亮眼諸多，引起了業(yè)界的廣泛關(guān)注。

5月——F0024的I期數(shù)據(jù)披露

用于治療晚期實(shí)體瘤的劑量遞增研究和三陰性乳腺癌隊(duì)列擴(kuò)展之I期臨床研究數(shù)據(jù)結(jié)果在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)官網(wǎng)發(fā)布，根據(jù)抗Trop2抗體偶聯(lián)SN38項(xiàng)目臨床數(shù)據(jù)顯示，在接受了10.0 mg/kg劑量治療且療效可評(píng)估的29例TNBC患者中，客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為37.9%和79.3%。該項(xiàng)目于8月已完成針對(duì)三陰乳腺癌治療的臨床III期首例受試者入組。

6月——F0041的臨床前研究論文發(fā)表

抗DLL3抗體偶聯(lián)BB05項(xiàng)目臨床前研究論文在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)旗下期刊發(fā)表，這是復(fù)旦張江擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的BB05平臺(tái)第三個(gè)新一代抗體偶聯(lián)藥物。亦是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲臨床受理申請(qǐng)的DLL3 ADC。在其臨床前研究評(píng)估中，該藥物在動(dòng)物體內(nèi)展現(xiàn)了強(qiáng)效的抗腫瘤活性，起效劑量低于1.5mg/kg，并且體內(nèi)血液循環(huán)穩(wěn)定，同時(shí)在猴體內(nèi)重復(fù)給藥未觀察到間質(zhì)性肺炎，最高非嚴(yán)重毒性劑量高達(dá)30mg/kg，安全性良好。其展現(xiàn)出與DLL3靶點(diǎn)特異性結(jié)合，并在人源腫瘤細(xì)胞系異種移植模型(CDX)和患者來(lái)源異種移植模型(PDX)中表現(xiàn)出高效的內(nèi)化、旁觀者殺傷和出色的體內(nèi)抗腫瘤活性。

10月——F0034的臨床前研究論文發(fā)表

抗Her2抗體偶聯(lián)BB05項(xiàng)目臨床前研究論文于美國(guó)化學(xué)會(huì)創(chuàng)辦的Journal of Medicinal Chemistry期刊發(fā)表。研究結(jié)果顯示該藥物在多個(gè)小鼠腫瘤模型中均展現(xiàn)出強(qiáng)效的抗腫瘤活性，起效劑量低于2mg/kg，并且體內(nèi)血液循環(huán)穩(wěn)定，成藥性良好。同時(shí)，其在食蟹猴重復(fù)給藥毒性研究中，未觀察到間質(zhì)性肺炎，安全性良好，最高非嚴(yán)重毒性劑量高達(dá)30mg/kg。

11月——F0002的I期數(shù)據(jù)披露

該項(xiàng)目主研復(fù)發(fā)/難治性CD30陽(yáng)性淋巴瘤的治療，其I期臨床研究結(jié)果在第66屆美國(guó)血液年會(huì)中披露。該項(xiàng)目入組的中位既往治療線數(shù)為5線，其在43名療效可評(píng)估的受試者中，ORR為30.2%，DCR為74.4%；3.0mg/kg組受試者的ORR為40%，DCR為80%，且達(dá)到完全緩解的2例3.0mg/kg受試者緩解持續(xù)時(shí)間分別為12.45個(gè)月及14.95個(gè)月；無(wú)進(jìn)展生存期分別為13.80個(gè)月及16.10個(gè)月。可見(jiàn)抗CD30抗體偶聯(lián)DM1藥物在經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的受試者中安全性耐受良好，且對(duì)既往接受過(guò)PD-1/PD-L1免疫治療的受試者亦有顯著抗腫瘤療效。

12月——F0034的I期數(shù)據(jù)披露

抗Her2抗體偶聯(lián)BB05藥物I期數(shù)據(jù)在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)中展示。截至2024年8月14日，在52名療效可評(píng)估的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，ORR為75.0%，DCR為98.1%。尤其在5.4mg/kg劑量水平下，ORR達(dá)到85.3%，DCR高達(dá)100.0%。可見(jiàn)其在既往經(jīng)過(guò)多線治療失敗的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中仍顯示出可控的安全性特征以及明確的抗腫瘤療效。

在全球ADC藥物這片充滿機(jī)遇與挑戰(zhàn)的藍(lán)海，2024年復(fù)旦張江ADC平臺(tái)無(wú)疑給市場(chǎng)帶來(lái)了一記重磅，其平臺(tái)內(nèi)所有項(xiàng)目均為自主研發(fā)且擁有知識(shí)產(chǎn)權(quán)，可見(jiàn)確為厚積薄發(fā)。期待其加速研發(fā)進(jìn)展，披露更多亮眼數(shù)據(jù)。