華納藥廠（688799.SH）成立于2001年，于2021年在上交所科創板上市，是一家擁有多個研發中心、可對接全球創新資源，覆蓋中藥、化藥、生物大分子藥物產業鏈，立足中國、布局全球的創新驅動型藥品生產企業。在創新戰略驅動下，公司新藥研發近日再度取得重大進展。

9月30日晚間，華納藥廠發布公告稱，控股子公司上海致根醫藥科技有限公司（以下簡稱“致根醫藥”）在研項目ZG-001膠囊在國家藥品監督管理局同意下開展I期臨床試驗已于近期完成，致根醫藥與首都醫科大學附屬北京安定醫院（以下簡稱“安定醫院”）就ZG-001項目在中國大陸聯合開發簽訂該項目《合作框架協議》。

ZG-001膠囊是具有全新結構的新型抗抑郁藥，屬于1類新藥。實驗結果表明，ZG-001相比現有用藥，展現出了革命性優勢，未來有望發展成為新一代安全性高、快速起效的全球First In Class抗抑郁藥物。而且，安定醫院作為臨床研究單位，選擇成立項目公司方式開展后續研究，進一步佐證產品的驚艷表現，看好未來潛力。在雙方合作之下，產品研發和商業化進程將提速，有望盡快填補百億級別抑郁藥物市場空白。券商預計，產品上市后的銷售峰值有望達到20億元。

抑郁發病率不斷攀升

抑郁癥又稱抑郁障礙，具有“發作性”特點，是中樞神經系統精神障礙疾病中的一種。臨床上主要表現為心境低落，與其處境不相稱，可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至發生木僵，部分患者會出現明顯的焦慮和運動性激越，嚴重者可以出現幻覺、妄想等精神病性癥狀。部分患者存在自傷、自殺行為，甚至因此死亡。

抑郁癥還對個人、家庭、社區和國家造成了巨大的、未被充分認識的社會和經濟損失。《柳葉刀-世界精神病學協會抑郁癥重大報告：對抑郁癥采取聯合行動的時候到了》稱，即使在新冠疫情之前，與抑郁癥有關的經濟生產力損失會導致全球經濟每年損失1萬億美元

隨著現代社會的發展，抑郁癥已成為一種普遍存在的心理健康問題，其患病率也在不斷攀升。

根據世界衛生組織（WHO）數據，全球有超過3.5億人罹患抑郁癥，近十年來患者增速約為18%，即全世界每年有5%的成年人患有抑郁癥，預計到2030年患者人數或將超過所有心血管疾病患者的總和，成為全球疾病負擔排名第一的疾病。從國內來看，根據《2022年國民抑郁癥藍皮書》，我國患病人數約9500萬，人群龐大。《柳葉刀· 精神病學》2019年發表文章，抑郁癥的終身患病率為6.9%，12個月患病率為3.6%。

抑郁癥還具有高復發的特點，復發率高達50%-85%，其中50%的患者會在疾病發生后的2年內復發。

目前市面上的抗抑郁用藥，以SSRI和SNRI兩大類別為主，兩者合計占據國內市場90%的市場份額。其中，SSRI代表藥物有氟西汀、帕羅西汀等，SNRI代表藥物有文拉法辛等。此外，三環類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）等小類別用藥，也可以用于治療抑郁癥。

然而，上面這些傳統用藥的局限性也很明顯，存在眾多未滿足的臨床需求。第一，臨床效應滯后，通常需要2-4周以上才能起效，甚至有一定比例的患者長期用藥后仍然無法緩解。第二，副作用多，包括胃腸道癥狀、成癮性、躁狂癥、性功能障礙等。第三，藥效差，54%患者用藥后無法完全緩解，需要進入二線治療。

全球First In Class

在上述背景下，抑郁癥患者迫切需要新的治療藥物滿足臨床需求。因此，抗抑郁類藥物的研發是國內外眾多機構及藥企投入重點，但從歷史來看，由于病理機制不明確、個體差異大、副作用、藥物抵抗性等原因，研發難度頗大，且鮮有成功者。

而ZG001的出現有望成為破局者。臨床前研究及－期臨床報告正式宣告，ZG001膠囊是具有全新結構的新型抗抑郁1類新藥，擬用于治療成人抑郁障礙，包括伴有自殺意念或行為的重性抑郁障礙（MDSI）或難治性抑郁（TRD）或重性抑郁障礙（MDD）。這預示著新一代抑郁治療藥物曙光初現，將為無數患者帶來重獲健康的希望之光。

相比傳統用藥，ZG-001擁有全新的作用機制，通過激活BDNF-TrkB信號通路發揮作用，為該靶點國內唯一在研產品。據不完全統計，國內至少有18款抗抑郁1類化學新藥在研，但從靶點機制看大部分仍集中于SSRIs等傳統領域，鮮有如ZG-001這樣擁有新機制、新結構的產品。

在全新作用機制下，ZG-001可以徹底解決目前傳統抗抑郁藥起效慢的缺陷。臨床前研究表明，ZG-001 抗抑郁作用機制明確，試驗數據表明 ZG-001 單次口服給藥后可快速提高腦內 pTrkB的表達，激活BDNF-TrkB信號通路，從而發揮快速、持久的抗抑郁作用。此外，在多個經典動物抗抑郁藥效模型中，ZG-001均展現出良好的抗抑郁活性，具有起效迅速和藥效持久的特點。

更為重要的是，即便是同全球范圍內同類產品相比，ZG-001膠囊也是進展領先，先發優勢明顯。

2019年，美國FDA正式批準將S-氯胺酮鼻腔噴霧劑用于難治抑郁癥的標準療法，對難治抑郁癥具有快速且持久的抗抑郁作用。研究發現，氯胺酮能夠上調大鼠腦內BDNF含量，并且氯胺酮在BDNF基因敲除小鼠中發揮抗抑郁作用。但是，這款新藥產生的副作用也是非常明顯，包括藥物依賴、麻醉、精神病樣等嚴重副作用。

相比S-氯胺酮，ZG-001表現出的快速、持久抗抑郁效果，與前者相當或更優。更關鍵的是，ZG-001還能完全革除藥物依賴性、麻醉、擬精神病等嚴重精神副作用。Ⅰ期臨床試驗研究結果表明，ZG-001安全性優異，未見超過1級不良反應，針對氯胺酮相關副作用而設計的安全性量表（CADSS、MOAA/S、PWC-20），未見氯胺酮相關的分離、鎮靜癥狀，停藥未見戒斷癥狀。ZG-001的藥代性能優異，吸收迅速，暴露量隨給藥劑量的增加而線性增加；無明顯性別差異，無蓄積。

總結來講，ZG-001最大核心優勢就是，能完美把速效抗抑郁活性和嚴重精神副作用分開，能夠速效治療傳統抗抑郁藥無效的伴有自殺傾向的嚴重抑郁癥患者（MDSI）、耐藥型抑郁癥患者（TRD）、嚴重抑郁患者（MDD），滿足這一巨大的、迫切的、全球臨床未滿足需求，未來有望發展成為新一代安全性高、快速起效的全球First In Class抗抑郁藥物。

方正證券認為，ZG-001臨床前研究展現出了革命性的優勢，有望成為國內首個快速起效、無成癮性的抗抑郁癥藥物。

填補百億級市場空白

安定醫院作為ZG-001臨床研究單位，與致根醫藥合作成立項目公司開展后續研究，進一步佐證產品的驚艷表現。

安定醫院是中國最早的公立精神專科醫院之一，是一家歷經百年積淀的、在精神疾病臨床與科研領域國內領先、國際知名的國家臨床重點專科醫院。具備優良的科技創新和成果轉化平臺，能夠為創新藥物研究提供全方位的臨床研究和成果轉化服務。

安定醫院與致根醫藥簽訂的《合作框架協議》顯示，本次合作主要內容有三條。第一，雙方擬共同成立以開發ZG-001中國區專利成果為標的的項目公司。第二，雙方共同推動項目公司開展ZG-001在中國的藥品注冊。第三、雙方在完成ZG-001在中國的藥品注冊，以項目公司為主體獲得藥品注冊批件后，共同以項目公司為平臺規劃藥品推廣事宜，包括推動藥品的市場準入、市場覆蓋、市場教育、品牌建設等；并按約定比例分享權益。

本次合作突破國內藥企與臨床研究機構的原有合作模式，開創新藥研發的先河。對于安定醫院而言，開展股權層面合作表明其高度看好ZG-001潛力價值。對于華納藥廠而言，本次合作將為產品的臨床研究及未來的臨床應用保駕護航，加速研發和商業化進程，填補百億級抑郁藥物市場空白。

根據Research and Markets報告分析，2022年中國抗抑郁藥物市場規模約172億元，而隨著我國新冠疫情后焦慮和抑郁癥患者數量不斷增多，以及治療率進一步提升，我國抑郁藥市場存在巨大增長空間，預計到2030年將達到238億元的市場規模，2022-2030年復合增長率為4.2%。全球抗抑郁藥市場在2022年預計145億美元，預計到2030年將達176億美元，2022-2030年復合增長率2.5%。

根據《柳葉刀-精神病學》發表的數據顯示，國內抑郁癥患者的治療率僅9.5%，充分治療率更是只有0.5%，而發達國家治療率近50%。對比歐美甚至日韓，中國抑郁癥的治療率屬于非常低的水平，提升空間巨大。而且，抑郁癥復發率高達50%-85%，其中50%的患者會在疾病發生后的2年內復發，有很大的用藥需求。

可見，國內抗抑郁藥市場存在巨大增長空間。ZG-001獲批上市后將有效對現有產品進行替代，重塑市場格局，加速分享百億市場空間。根據創新藥研發歷程，方正證券預計ZG-001將在2030年左右獲批上市，上市后保護期在2039年左右到期，銷售隨之達峰，峰值銷售額超20億元。

研發驅動

ZG-001是以無依賴性及精神副作用的2R、6R-HNK為先導化合物進行結構改造，歷時7年研發得到的1類新型抗抑郁癥候選藥物。它的發明人是來自中科院上海藥物研究所的楊玉社及其團隊成員。

楊玉社1987年畢業于四川大學化學系，1993年7月師從嵇汝運、陳凱先院士在中國科學院上海藥物研究所攻讀博士學位，1998年完成博士后研究后在藥物所工作。目前，楊玉社的職務為中科院上海藥物研究所研究組長、博士生導師、二級研究員，同時還是國家技術發明二等獎獲得者和上海市勞模。

楊玉社是中國為數不多成功研發出創新藥物的科學家，有豐富的新藥研發經驗。2009年成功研制出我國第一個具有自主知識產權的氟喹諾酮新藥鹽酸安妥沙星（NCE）；近年來領導團隊先后研發出8個創新候選藥物，7個實現轉讓，4個獲得臨床批文大，4個處于臨床前研究階段。目前，楊玉社是50多項國內國際專利第一發明人。

2022年3月，華納藥廠通過增資入股成為致根醫藥控股股東，進而成功拿下ZG-001項目的所有權。目前，華納藥廠直接持有致根醫藥40%股份。從當前時點可以看出，華納藥廠擁有極其超前的研發布局能力，而這離不開其長期以來對研發的高度重視。

經過20余年的積累，華納藥廠已經組建了以工藝研究中心、藥學研究中心、臨床監查中心、項目管理中心為平臺的專業研發團隊，凝聚了研發及技術人員300余人，其中學術帶頭人、技術負責人均為名校和海歸博士、省市級領軍人才等，具有較強的專業背景和較為豐富的工作經驗，基礎研發能力、信息資源分析與整合能力、對外科研合作的溝通與協作能力已基本建立。

以此為基礎，華納藥廠持續開展高端化學仿制藥、改良型化學新藥的研發，并不斷提升自主技術平臺的化學藥物仿制、改良研發能力，保持公司在化學仿制藥領域的優勢地位；同時，通過研發外包、合作、引進等方式，積極布局原創型新藥的研發。

華納藥廠高度重視研發投入，助力公司產品矩陣成型。公司2023年研發投入共計1.03億元，占營收比例達7.2%，在同行業中處于較高水平；2024年上半年研發投入進一步增加21.54%至6647萬元，占營業收入的比例達9%。目前，公司共有在研產品91個，其中1類創新藥8個，改良型新藥2個、新注冊分類仿制藥研發項目63個、一致性評價項目9個、國際注冊項目9個。

在創新藥研發方面，除了ZG-001以外，控股子公司致根醫藥旗下的ZG-002項目，也值得期待。ZG-002同樣屬于1類新藥，擬用于治療中重度斑塊狀銀屑病，2024年8月獲得準許臨床試驗批文。研究表明，ZG-002藥效取得突破性進展，優于目前報道的所有候選藥物，有望成為新一代安全性更高、療效更好的銀屑病治療藥物，并有潛力拓展到其他的自身免疫性疾病的臨床應用。據有關統計，到2030年，抗自身免疫疾病全球市場空間將達到1638億美元，中國市場空間將達到241億美元。

此外，中藥 1 類創新藥乾清顆粒正處于Ⅱ期臨床試驗階段，參股公司天璣珍稀承擔的瀕危動物藥材替代品研究項目也在穩步推進，ZY-022已完成臨床前研究，ZY-023、ZY-025目前正在按計劃推進臨床前各項研究工作。公司作為天璣珍稀重要的產業資本，有望搶占先機分享瀕危動物藥材人工替代產業化的長期成長空間。

對于未來規劃，華納藥廠2024年中報表示，公司將繼續加大對研發的投入，在消化、呼吸、抗感染等領域構建產品數量與產品質量集群優勢，做大做強化藥產業，打造具有國際市場競爭優勢的高端化藥產業化平臺。同時，以瀕危動物藥材替代品、植提原料等特色中藥產品為契入點，打造特色創新中藥產業化平臺。通過自主研發、合作研發、投資孵化等多種形式，探索創新藥物的研發，為公司長遠發展奠定基礎。

8月31日發布的2024年中報顯示，華納藥廠上半年實現營業收入7.39 億元，同比增長2.43%；凈利潤1.13 億元，同比增長0.52%。9月30日收盤，公司股價當日大漲9.13%至47.8元/股，總市值44.84億元。