在近年來(lái)的ASCO盛會(huì)上，中國(guó)ADC藥物的發(fā)展成為了不可忽視的熱議焦點(diǎn)，反映了中國(guó)科研實(shí)力的飛躍，也預(yù)示著在全球抗癌戰(zhàn)場(chǎng)上，中國(guó)ADC正逐步占據(jù)一席之地。

著眼未來(lái)，中國(guó)ADC的雄心壯志遠(yuǎn)不止于此。其背后，是一股源自矢志創(chuàng)新的不竭動(dòng)力，一種永遠(yuǎn)向前、勇于攀登的堅(jiān)韌態(tài)度。這種精神，正是國(guó)產(chǎn)ADC持續(xù)突破、在全球競(jìng)技場(chǎng)上愈發(fā)耀眼的核心所在。

以榮昌生物為例，其作為研發(fā)上市首個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC的創(chuàng)新藥公司，在行業(yè)內(nèi)外留下了深刻的“第一人”印記。然而，榮昌生物并未沉溺于過(guò)往榮譽(yù)，而是秉持初心，持續(xù)在ADC領(lǐng)域深耕細(xì)作，追求技術(shù)的極限與療法的革新。

在今年的ASCO大會(huì)上，榮昌生物16項(xiàng)重磅成果集體展示。其中，既有MSLN（間皮素） ADC藥物RC88的驚艷亮相，也有HER2 ADC藥物RC48在適應(yīng)癥和聯(lián)合療法等主流方向的不懈探索。

榮昌生物的故事，是對(duì)中國(guó)ADC行業(yè)整體風(fēng)貌的絕佳詮釋——不斷進(jìn)步，永不滿足。

因此，當(dāng)我們談?wù)撝袊?guó)ADC的未來(lái)，看到的是一個(gè)超越既有成就、向著更高目標(biāo)邁進(jìn)的群體形象。在國(guó)際舞臺(tái)日益重要的今天，中國(guó)ADC企業(yè)的每一次突破，都是對(duì)全球醫(yī)療健康領(lǐng)域格局的一次重塑，預(yù)示著一個(gè)充滿無(wú)限可能的新時(shí)代的到來(lái)。

/ 01 /引領(lǐng)發(fā)展

隨著生物科技的迅猛發(fā)展，中國(guó)ADC藥物研發(fā)正從過(guò)去的跟隨者角色，逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槿蛏镝t(yī)藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。

這一轉(zhuǎn)變不僅體現(xiàn)在數(shù)量的增長(zhǎng)上，更重要的是實(shí)現(xiàn)了質(zhì)量與創(chuàng)新深度的飛躍，中國(guó)藥企在多個(gè)前沿靶點(diǎn)ADC藥物研發(fā)方面擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，為全球同行提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)與啟示。

例如，榮昌生物在ADC領(lǐng)域布局深遠(yuǎn)，其RC88作為全球研發(fā)進(jìn)度最快的MSLN ADC項(xiàng)目之一，被視為該領(lǐng)域的風(fēng)向標(biāo)。

在2024年ASCO大會(huì)上，榮昌生物展示了RC88的積極研究數(shù)據(jù)，為間皮素ADC藥物的開發(fā)帶來(lái)了樂(lè)觀的信號(hào)。

從結(jié)果來(lái)看，RC88證實(shí)了MSLN ADC藥物具有廣泛的抗腫瘤潛力。針對(duì)卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌三個(gè)適應(yīng)癥的后線患者群體，RC88都展現(xiàn)出了良好的治療效果：

截至2024年3月22日，在2.0 mg/kg劑量組（推薦劑量）中，31名接受過(guò)2至4線既往治療的卵巢癌患者的客觀緩解率（ORR）為45.2%。

在16名可評(píng)估療效的EGFR/ALK野生型患者中，MSLN高表達(dá)患者的ORR高達(dá)41.7%，中位PFS和中位DoR分別6.87個(gè)月和9.13個(gè)月。

在接受過(guò)至少2線治療的12名宮頸癌患者中，ORR達(dá)到41.7%。

RC88在腫瘤治療領(lǐng)域的表現(xiàn)確實(shí)引人注目。例如，在卵巢癌中，RC88不僅相較于標(biāo)準(zhǔn)療法（ORR：12%）療效大幅提升，并且與現(xiàn)有的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手即靶向FRα的索米妥昔單抗（艾伯維）和靶向CDH6的R-Dxd（第一三共）相比，展現(xiàn)出了強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)力。

盡管直接的頭對(duì)頭比較研究尚未進(jìn)行，但從現(xiàn)有的非頭對(duì)頭數(shù)據(jù)中可以觀察到一些趨勢(shì)：

上文提及，RC88在既往經(jīng)過(guò)2至4線治療的卵巢癌患者群體中，ORR達(dá)到了45.2%，而索米妥昔單抗在既往1至3線治療的患者中ORR為42.3%。

考慮到RC88研究中的患者群體普遍經(jīng)歷過(guò)更多輪次的前期治療，即基線狀況相對(duì)較差，其顯示出的較高ORR暗示了RC88可能具備更強(qiáng)的治療效果和更廣泛的適用性。

安全性數(shù)據(jù)進(jìn)一步突顯了RC88在治療過(guò)程中的優(yōu)勢(shì)。索米妥昔單抗治療中，3級(jí)或更高級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TATEs）發(fā)生率為41.7%，嚴(yán)重不良事件（SAEs）的發(fā)生率為23.9%；

而RC88推薦劑量組3級(jí)或更高級(jí)別TATEs的發(fā)生率為30.1%，這意味著RC88在保證療效的同時(shí)，可能為患者提供更好的耐受性和安全性保障。

相比于R-Dxd（ORR:46%），兩者療效不分伯仲，但在安全性方面RC88再次顯現(xiàn)出了其優(yōu)勢(shì)R-Dxd的3級(jí)及以上TEAE發(fā)生率達(dá)到52%，且有15%的患者因AE停藥。

很顯然，RC88看起來(lái)更有可能改變這些癌癥類型的治療格局，為患者提供新的治療希望。

在ADC后治療時(shí)代，積極探索新藥是充滿勇氣與未知的破局之路。中國(guó)ADC藥物研發(fā)的快速進(jìn)步，尤其是像榮昌生物這樣的進(jìn)取型企業(yè)，在靶點(diǎn)選擇與藥物優(yōu)化上的不斷探索與突破，不僅為中國(guó)乃至全球患者帶來(lái)了新的治療希望，也預(yù)示著中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)在全球創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)中的角色日益重要，正持續(xù)推動(dòng)著醫(yī)療健康的前沿邊界。

/ 02 /揭開迷霧

當(dāng)然，對(duì)于ADC藥物來(lái)說(shuō)，與探索新靶點(diǎn)一樣重要的，是適應(yīng)癥臨床研究的拓展和布局。

在市場(chǎng)的認(rèn)知里，ADC藥物將會(huì)取代化療，成為抗腫瘤領(lǐng)域無(wú)可替代的存在。這反映了ADC藥物的巨大前景，但也留下了巨大的疑問(wèn)：ADC藥物究竟能在哪些適應(yīng)癥發(fā)揮作用？又將以怎樣的形式發(fā)揮作用？

這些問(wèn)題的答案，需要全球藥企持續(xù)探索。作為行業(yè)潛行者，榮昌生物就通過(guò)其核心產(chǎn)品RC48在臨床方面的廣泛布局，嘗試揭開部分迷霧。

在此次的ASCO大會(huì)上，榮昌生物攜帶著關(guān)于其明星產(chǎn)品HER2 ADC RC48的15項(xiàng)研究，為全球腫瘤學(xué)界貢獻(xiàn)了豐富的科研成果與臨床洞見。

首先，RC48的研究數(shù)據(jù)揭示了該藥物在多種難治性癌癥類型中的應(yīng)用潛力。

研究數(shù)據(jù)顯示，RC48在高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌、二線或復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌，以及對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療如順鉑化療產(chǎn)生抵抗或無(wú)法耐受的晚期陰莖癌患者中，均展現(xiàn)出了積極的治療效果。

例如，根據(jù)ASCO官網(wǎng)公布的摘要，截至2023年10月31日，RC48針對(duì)接受2L及以上復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者ORR為36.4%，確認(rèn)的疾病控制率為86.4%，12個(gè)月OS率為66%。在部分亞組中，RC48療效表現(xiàn)更為出色，其針對(duì)鱗癌患者的ORR為42.9%，在HER2低表達(dá)（IHC1+）患者中的ORR為50%。

盡管這些數(shù)據(jù)仍屬于初步研究階段，但已足以表明RC48可能為宮頸癌患者，特別是那些對(duì)現(xiàn)有治療響應(yīng)有限的患者，提供了一條全新的、更為有效的治療途徑。目前，該群體患者的治療選擇僅限于免疫治療和化療，ORR范圍從14.6%到26.8%。

在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療如順鉑化療產(chǎn)生抵抗或無(wú)法耐受的晚期陰莖癌患者群體中，RC48同樣顯現(xiàn)出了積極的治療反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)了其在治療耐藥性和難治性疾病中的獨(dú)特價(jià)值。

這些研究結(jié)果共同強(qiáng)調(diào)了RC48在拓展治療邊界、突破傳統(tǒng)治療局限方面所展現(xiàn)的潛力，為這些疾病領(lǐng)域帶來(lái)了前所未有的治療希望，也為臨床醫(yī)生提供了更多的治療選擇和策略。隨著研究的深入，RC48有望在全球范圍內(nèi)重新定義這些難治性癌癥的治療標(biāo)準(zhǔn)。

其次，RC48的更多積極研究數(shù)據(jù)表明，它有潛力在多個(gè)癌癥領(lǐng)域取得更好的治療效果。這種"做得更好"可以從兩個(gè)層面來(lái)理解。

其一，RC48是否能夠用于更早期的治療階段，從而為患者帶來(lái)更有利的預(yù)后效果。早期治療通常與更好的治愈機(jī)會(huì)和長(zhǎng)期生存率相關(guān)聯(lián)。

例如，RC48-C017的初步療效和安全性結(jié)果顯示，RC48聯(lián)合PD-1特瑞普利單抗有望給肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）患者帶來(lái)更好的治療改善作用：

截至最新隨訪時(shí)間，病理緩解率達(dá)到74.2%，病理完全緩解率為61.3%。從公布的亞組數(shù)據(jù)來(lái)看，RC48對(duì)HER2中、低表達(dá)患者都有突出的效果，在高表達(dá)患者群體中病理完全緩解更是達(dá)到83.3%。

這意味著，這一聯(lián)合療法不僅能夠顯著縮小腫瘤體積，甚至在部分患者中實(shí)現(xiàn)腫瘤的完全消失，從而為后續(xù)手術(shù)或其他治療創(chuàng)造更佳條件，有望顯著降低MIBC患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，解決這類患者長(zhǎng)期以來(lái)面臨的高疾病進(jìn)展率難題。

值得注意的是，該數(shù)據(jù)存在兩大看點(diǎn)：

首先，該研究是免疫治療聯(lián)合ADC藥物用于新輔助治療領(lǐng)域的首次報(bào)告，也是全球首個(gè)同類臨床研究。

其次，該研究展現(xiàn)的pCR在所有新輔助臨床研究中處于領(lǐng)先水平，顯著高于既往化療、免疫聯(lián)合化療用于新輔助的pCR率。

這意味著，它不僅為RC48的臨床應(yīng)用開拓了新道路，也為未來(lái)進(jìn)一步探索ADC聯(lián)合免疫新輔助治療的應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。也正是基于這一數(shù)據(jù)，RC48聯(lián)合特瑞普利單抗新輔助治療MIBC患者的適應(yīng)癥，于日前正式被CDE納入突破性治療藥物品種。

另外，在HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療和胃癌新輔助治療等領(lǐng)域，RC48也展現(xiàn)出了積極的臨床研究結(jié)果，為這些疾病的治療帶來(lái)了新的可能性。

其二，RC48如何通過(guò)與其他藥物或療法的聯(lián)合使用，來(lái)提高治療效果。聯(lián)合療法可以針對(duì)不同的生物學(xué)途徑，增加治療效果，減少耐藥性的發(fā)展。

例如，在一線HER2過(guò)表達(dá)晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌領(lǐng)域，HER2 ADC如何發(fā)揮最大作用仍是業(yè)界需要考慮的問(wèn)題。對(duì)此，第一三共在該領(lǐng)域開啟了“HER2 ADC+化療”、“HER2 ADC+PD-1”、 “HER2 ADC+PD-1+化療”的多種嘗試。

在今年的ASCO大會(huì)上，榮昌生物給出的答案是，“HER2 ADC+PD-1+化療”可能是最優(yōu)解。該策略結(jié)合了RC48的精準(zhǔn)靶向能力、替雷利珠單抗的免疫激活作用，以及化療藥物S-1的廣泛抗腫瘤效果，形成了一個(gè)強(qiáng)效的多模式治療方案。

研究數(shù)據(jù)顯示，這一聯(lián)合治療一線HER2過(guò)表達(dá)晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌的ORR達(dá)到94.3%，疾病控制率為98.1%，1年的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率為71.8%，1年的總生存期（OS）率為97.6%。說(shuō)明大部分患者在接受治療后在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)病情得到良好控制且生存狀態(tài)良好。

這樣的數(shù)據(jù)，在過(guò)去的研究中是從未取得過(guò)的。

相比之下，傳統(tǒng)的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案“曲妥珠單抗+氟尿嘧啶/卡培他濱+順鉑”（ToGA研究確立的方案）：ORR僅為47.3%，中位無(wú)進(jìn)展生存期只有6個(gè)月，中位總生存期為13.8個(gè)月。

而K藥聯(lián)合曲妥珠單抗和化療一線治療，ORR在70%左右。雖然足夠出色，但RC48聯(lián)合療法在療效上仍具有顯著超越的可能。

實(shí)際上，該研究是在患者基線特征相對(duì)不利的情況下取得的成績(jī)。在HER2 2+與FISH陰性以及PD-L1 CPS<1等過(guò)往研究難以獲得較好結(jié)果的患者群體中，RC48三聯(lián)療法都獲得了80%以上的ORR，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)既往研究的結(jié)果。

該聯(lián)合療法在取得較好療效的同時(shí)，不良反應(yīng)也同樣可控可防，與既往單藥或雙藥研究持平，顯示了“高效、低毒”的特點(diǎn)。

正是鑒于這些極具前景的臨床數(shù)據(jù)，其從7000余項(xiàng)研究中脫穎而出，重磅入選ASCO口頭報(bào)告展示，研究吸引了大量關(guān)注。

這不僅是對(duì)研究本身科學(xué)價(jià)值的認(rèn)可，也預(yù)示著該治療策略有可能改變HER2陽(yáng)性胃癌患者的一線治療格局，為患者帶來(lái)革命性的治療選擇和生存希望。

當(dāng)然，關(guān)于聯(lián)用療法，還有待榮昌生物后續(xù)揭曉更多答案。目前，榮昌生物在聯(lián)合療法的探索上不遺余力，不僅在PD-1領(lǐng)域?qū)で蠖鄻踊暮献骰锇椋€前瞻性嘗試與康方生物的雙抗AK104等新型藥物聯(lián)用，在不同癌種中最大化ADC藥物的治療效果。

榮昌生物的這一系列努力，不僅為ADC藥物的應(yīng)用找到了新的突破口，也豐富了腫瘤免疫治療的策略庫(kù)，為實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、更高效的個(gè)體化治療方案鋪平道路。

/ 03 /總結(jié)

盡管業(yè)界普遍認(rèn)為如今的ADC藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，但榮昌生物在2024年ASCO年會(huì)上，通過(guò)集中展示10余項(xiàng)重大研究成果，充分展示了其在新藥研發(fā)和臨床研究方面的深厚積累和持續(xù)追求，預(yù)示著這一領(lǐng)域的故事才剛剛開始新的篇章。

尤其RC88，榮昌生物積極研究數(shù)據(jù)的展示，為間皮素ADC藥物的開發(fā)帶來(lái)了樂(lè)觀的信號(hào)，或預(yù)示著MSLN ADC要開始起風(fēng)了。

對(duì)于整個(gè)行業(yè)來(lái)說(shuō)，榮昌生物的這一表現(xiàn)再次證明，真正的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者不僅要緊跟市場(chǎng)趨勢(shì)，更要勇于探索未知領(lǐng)域，通過(guò)不斷的技術(shù)創(chuàng)新、策略調(diào)整和合作模式探索，不斷擴(kuò)大ADC藥物的臨床應(yīng)用范圍和影響力。

隨著這些研究成果的逐步轉(zhuǎn)化應(yīng)用，榮昌生物有望在全球ADC藥物市場(chǎng)中進(jìn)一步確立其領(lǐng)導(dǎo)者的地位。更重要的是，這些創(chuàng)新療法的出現(xiàn)將為全球范圍內(nèi)的腫瘤患者提供更多個(gè)性化的治療選項(xiàng)，改善他們的治療結(jié)局和生活質(zhì)量，體現(xiàn)醫(yī)藥研發(fā)回歸“以患者為中心”的核心價(jià)值。