2023年9月8日，中疾控發布最新《全國新型冠狀病毒感染疫情情況》。報告顯示，2023年8月全國31個省（自治區、直轄市）及新疆生產建設兵團報告新增重癥病例532例，死亡病例43例（均為基礎疾病合并新冠病毒感染）。

　　全國新冠病毒感染新增重癥和死亡病例報告情況

　　圖片來源：中疾控

　　報送的9608例本土病例新冠病毒基因組有效序列，均為奧密克戎變異株，涵蓋106個進化分支，主要流行株為XBB系列變異株，占比前三位的分別為XBB.1.9及其亞分支、XBB.1.22及其亞分支、XBB.1.16及其亞分支。

　　此前就有研究顯示，奧密克戎變異株XBB.1.16具有深度免疫逃逸能力，對多種抗SARS-CoV-2抗體具有強抗性，也就是說之前的抗體對其可能無效。亦基于此，這種變異株感染人體后的增殖速度可能更快。病毒在短時間內大幅度增殖就會導致感染者體內病毒載量高，引起各種癥狀，甚至導致肺炎或重癥。

　　截圖自網絡

　　專家建議，為了降低肺炎或重癥風險，感染新冠病毒后應盡早服用抗病毒藥物，尤其是高風險人群（老人、基礎病患者、免疫力低下者）。《新型冠狀病毒感染診療方案（試行 第十版）》中提到的抗病毒治療用藥有奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝、阿茲夫定片、莫諾拉韋膠囊等，第一種藥物屬3CL蛋白酶抑制劑，后兩者屬RdRp抑制劑。

　　3CL蛋白酶與RdRp都是新冠藥研發的主流靶點，但是3CL蛋白酶對冠狀病毒高度“保守”，效果穩定，具有廣譜的抗新冠病毒作用，且不會對人體基因組造成影響，因此相對RdRp來說更優。

　　3CL蛋白酶抑制劑又分為聯合給藥和單藥給藥，《方案》中提到的奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝就需要聯合給藥，其中的利托那韋可是關鍵。

　　奈瑪特韋為主要的抗病毒成分，但是進入體內后代謝速度快，血藥濃度也會顯著下降，影響抗病毒效果，因此需要聯合增效劑利托那韋，延緩解離速度，維持治療所需要的血藥濃度，保證抗病毒效果。但利托那韋是CYP3A強抑制劑，與經CYP3A酶代謝的藥物同用時可能會增加該藥物的血藥濃度，從而升高毒副作用發生風險。

　　另外，奈瑪特韋和利托那韋是CYP3A4底物，如果與CYP3A4誘導劑聯用，就會加速兩者的代謝，降低其血藥濃度，導致療效降低或耐藥。換句話說，奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝臨床應用限制較多。

　　記者走訪醫院門診時了解到，在發熱門診就診的患者基本處于十分難受的狀態，沒有精力自行查詢藥物的相互作用，且急癥或高危人群大多為老年患者，這部分人也無法清楚記住自己的病史或者所用藥的藥名，對于正在用的藥物能不能和利托那韋聯用沒有清楚的認知。

　　同時醫生也是處于兩難的境地。隨著病例數激增，每日接診患者數成倍增長，若需要在接診時，逐一進行藥物相互作用情況查詢是不實際的，可見，單藥的應用非常必要。

　　而在2023年3月獲藥監局附條件上市的新冠單藥樂睿靈（來瑞特韋片）則能很好地解決這些問題。

　　樂睿靈的有效成分來瑞特韋經過結構優化后，在病毒表面的滯留時間有明顯延長，可達104分鐘，因而與病毒有更好的相互作用，抗病毒效能更強。與奈瑪特韋相比，來瑞特韋P1'-P2-P3三個基團進行優化，延緩了其在蛋白酶抑制劑復合物中的解離速度，半衰期也有明顯延長，且達峰時間更快。當不再需要利托那韋后，藥物相互作用風險也會大大降低，更適用于有長期用藥基礎的感染者。

　　另外，樂睿靈對包括野生株、奧密克戎等各種新冠病毒變異株均有顯著的抑制作用，抗病毒活性與奈瑪特韋相當。總的來說，樂睿靈是更具潛力的抗新冠病毒感染藥物。

　　中疾控于2023年9月4日發布的一則信息顯示，新冠病毒奧密克戎（Omicron）BA.1、BA.2和BA.5是主要的流行變異株，并且在全球范圍內造成廣泛感染。可見XBB作為BA.2的亞系，其可能造成的危害也不容小看。所以平時還是要注意做好防護，備好抗病毒藥物。

　　參考資料：

　　[1]全國新型冠狀病毒感染疫情情況(2023年8月）

　　[2]Virological characteristics of the SARS-CoV-2 omicron XBB.1.16 variant

　　[3]新型冠狀病毒感染診療方案（試行 第十版）

　　[4]EbioMedicine | 香港大學朱軒團隊揭秘新冠變異毒株Omicron BA.1、BA.2和BA.5的傳播適應性和致病性

　　[5]陳洋洋,陳偉. 抗新型冠狀病毒新藥奈瑪特韋片/利托那韋片的藥理作用機制和臨床研究分析[J]. 江蘇大學學報（醫學版）,2022,32(6):537-541,545.