2023年3月16日《科學》雜志發(fā)表了題為“從心出發(fā)（Straight from the heart）”的文章，文章提出“神經(jīng)酰胺可能比膽固醇更能預測心血管事件，醫(yī)生和制藥公司正意識到它的潛力”。這篇文章激起了全球心血管領(lǐng)域的熱烈討論，文章也被國內(nèi)多家媒體轉(zhuǎn)載和解讀，因為膽固醇作為傳統(tǒng)檢測指標統(tǒng)治這個市場已經(jīng)很長時間，其局限性也已經(jīng)暴露出來，這個領(lǐng)域太需要新的指標，讓病人得到更多的獲益。

《科學》發(fā)表的文章講述了一位病人，Blendermann女士受益于美國Mayo診所神經(jīng)酰胺CERT(Cardiovascular event risk test，心血管事件危險評分)檢測的案例。B女士有嚴重的心血管疾病家族史，三個姐妹都在40-50歲死于心臟疾病，父親經(jīng)歷過搭橋手術(shù)，同時她患有自身免疫紊亂，這些都是心血管疾病的危險因素。盡管傳統(tǒng)心血管檢查顯示她并無心血管風險，特別是低密度脂蛋白也處于正常水平（100 mg/dl），但醫(yī)生仍高度懷疑她的心血管風險，推薦她咨詢Mayo診所的心血管專家Vlad Vasile，專家建議她立即進行神經(jīng)酰胺CERT檢測。她檢測評分是“中高”，這意味著她遭遇心血管事件的風險是低風險人群的2倍以上。Vasile醫(yī)生以此對她進行治療，通過藥物、飲食控制和運動鍛煉進行干預，一年后她的CERT評分從“中高”到“低”，這讓她松了一口氣……這是神經(jīng)酰胺CERT檢測“早檢早治，守護心安”最好的印證。

近30年來，由于他汀等降脂藥物的普及，病人從降低膽固醇中獲益。但因心血管事件住院的病患人群中50%的LDL-C仍在正常范圍，卻有高達70%的人仍然存在較高的心血管事件風險。這意味著這些患者的傳統(tǒng)血脂指標正常，實際仍是心血管疾病的風險人群。德克薩斯西南醫(yī)學中心的Philipp Scherer教授認為“已經(jīng)有太多的證據(jù)表明神經(jīng)酰胺是代謝障礙的主要驅(qū)動因子 ”。與膽固醇相比，神經(jīng)酰胺更直接地參與動脈粥樣硬化的進展，神經(jīng)酰胺作為一種新的心血管風險指標受到了研究者的關(guān)注。神經(jīng)酰胺在人體血漿內(nèi)含量極微少，占比不到所有脂類分子的1%，得益于精準檢測技術(shù)——質(zhì)譜檢測的發(fā)展，才實現(xiàn)了對這一體內(nèi)的微量物質(zhì)進行精準檢測。

神經(jīng)酰胺是磷脂的一種，是脂肪代謝的中心環(huán)節(jié)，也是細胞信號通路的中心分子，參與細胞生長、分化、增殖、凋亡，對細胞間的相互作用、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導有著重要的調(diào)節(jié)功能，它被稱為“活性分子”，而LDL卻是“惰性分子”。大量基礎(chǔ)、臨床研究證實：神經(jīng)酰胺發(fā)揮“膠水”作用，刺激LDL-C聚集，促進脂蛋白滲入血管壁，增加脂蛋白通過血管內(nèi)皮的浸潤率，誘導斑塊形成；神經(jīng)酰胺也作為第二信使刺激細胞因子，將炎癥免疫細胞吸引到斑塊部位，斑塊破裂，繼而誘發(fā)心血管疾病，如心衰、心肌梗死、急性冠脈綜合征等疾病。

在2016年，全球知名的心血管精準醫(yī)學公司Zora Biosciences的科學家、芬蘭坦佩雷大學教授Reijo Laaksonen和他的團隊首次發(fā)現(xiàn)血漿中的神經(jīng)酰胺能準確地預測心血管死亡事件，并獨立于LDL。此研究發(fā)表在著名的心血管雜志《European Heart Journal》上，影響因子高達40分，此研究被高度引用，成為神經(jīng)酰胺的里程碑研究。“神經(jīng)酰胺是心血管風險的極好預測指標”，Mayo診所心血管實驗室主任Jeff Meeusen也肯定了這種說法。

基于超過10萬人的研究數(shù)據(jù)，Zora團隊開發(fā)出神經(jīng)酰胺心血管事件風險評分，即神經(jīng)酰胺CERT檢測，這種算法讓臨床醫(yī)生更能直觀、清晰地了解檢測結(jié)果，關(guān)注病人風險。同時評分也能消除檢測噪音，讓風險預測更加精確。CERT檢測已在多個著名大型研究隊列中得到驗證，能比LDL-C更早、更精準預測心血管事件的風險。CERT檢測已被業(yè)界所認可，成為神經(jīng)酰胺檢測的標準，前文中B女士的檢測結(jié)果也是CERT檢測形式，為此Zora擁有神經(jīng)酰胺CERT檢測的全球?qū)＠r.Laaksonen教授指出，“神經(jīng)酰胺是心血管事件風險預測的最佳脂質(zhì)指標，神經(jīng)酰胺CERT檢測正在進入血脂臨床指南，芬蘭所有的私立醫(yī)院、50%的公立醫(yī)院已經(jīng)開展神經(jīng)酰胺CERT檢測；在美國，Zora把神經(jīng)酰胺CERT檢測授權(quán)給了Mayo診所和美國最大的第三方檢測機構(gòu)Quest，檢測也已進入了著名保險公司BUPA的商業(yè)保險目錄，相信這只是開始……這意味著有更多的人，特別像B女士一樣的“正常人”，將從神經(jīng)酰胺CERT檢測中獲益。”

2019年葛均波院士團隊發(fā)表了中國人群神經(jīng)酰胺的相關(guān)研究，這是中國第一篇關(guān)于神經(jīng)酰胺輔助診斷急性冠脈綜合征的研究。此研究覆蓋4家中心，入組2773名胸痛患者，被認為是2019年中國心血管最重要的研究成果之一，葛院士認為，“神經(jīng)酰胺評分可以精確預測心血管事件，還可以進行輔助診斷，是ACS（急性冠脈綜合征）的獨立預測因子，中外數(shù)據(jù)也趨同。相信隨著研究的深入，神經(jīng)酰胺評分將在心血管領(lǐng)域有更多的運用。”

《科學》提到專門用于降低神經(jīng)酰胺的藥物即將問世，明年至少有兩家公司有望開始臨床試驗，故以神經(jīng)酰胺CERT檢測為起點的診療閉環(huán)將被加強，早檢早治，守護心安。正如Zora科學家Dr.Laaksonen教授所說，“我們猜測更多的人會有對神經(jīng)酰胺感興趣。”

參考文獻

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