即將“H+A”上市的諾誠健華8月31日再傳喜訊，tafasitamab聯合來那度胺治療復發/難治彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的上市申請（BLA）已獲香港衛生署受理，公司也將在澳門提交上市申請，一旦在香港或者澳門獲批，這款創新藥就可惠及大灣區患者。

此前7月，tafasitamab聯合來那度胺治療復發/難治性DLBCL在博鰲樂城開出首方。這是諾誠健華首款核心產品奧布替尼商業化后，公司繼續在血液瘤領域中深耕的成果。8月29日，奧布替尼被CDE擬納入優先審評，用于治療復發/難治邊緣區淋巴瘤（R/R MZL）患者。國內目前尚無BTK抑制劑獲批用于邊緣區淋巴瘤，奧布替尼因而有望成為國內首個治療復發/難治MZL的BTK抑制劑。

在研發策略方面，諾誠健華積極開發競爭格局較好、差異化明顯的新型靶點和分子，力求在最短時間內完善血液瘤后期管線，成為這一領域的領導者。

以奧布替尼和Tafasitamab為基石，建立領先的血液腫瘤產品管線及商業化

諾誠健華發布的中報財報顯示，得益于奧布替尼納入醫保后的快速放量，奧布替尼2022上半年收入猛增至2.17億元，較去年同期的1.01億元同比上漲115%。

奧布替尼是一款潛在同類最佳的高選擇性、共價不可逆的口服BTK抑制劑。作為國家“重大新藥創制”專項成果，奧布替尼擁有更精準的靶點選擇性，對BTK靶點近100%持續占有，個體間差異小，在確保療效的同時又有效避免了由于脫靶效應造成的不良反應，實現了一天一次口服給藥，為患者持續治療帶來了方便。目前，奧布替尼已經被納入中國臨床腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南（2021年版）、衛健委印發的腫瘤和血液病相關病種診療指南（2022年版）、中國慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的診療指南（2022年版）等多個重要指南推薦。

基于文獻報道的相關數據，與其他主要BTK抑制劑相比，奧布替尼在復發/難治性CLL/SLL患者展現出更高的ORR（客觀緩解率），能夠使更廣泛的患者實現緩解并實現臨床獲益，同時，奧布替尼展現出更高的CR（完全緩解率），能夠幫助患者實現更深度的緩解，且有望延長患者的生存期并提高生活質量。

因為臨床急需，奧布替尼治療復發/難治MZL擬納入優先審評。MZL是常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，在所有NHL中占比約7~10%，在老年人中，尤其是80歲以上的老年人中，發病率較高。但目前對于復發/難治性MZL的治療手段有限，奧布替尼有望成為國內首個治療復發/難治性MZL的BTK抑制劑。我們希望奧布替尼早日惠及亟需創新治療的MZL患者。

諾誠健華也適時跳出在小分子藥研發上的舒適區，積極尋找在生物藥上的合作機會，進一步提升在各個目標適應癥上的研發成功率。

Tafasitamab已經在美國和歐盟獲批上市。L-MIND的研究評估了tafasitamab聯合來那度胺治療不適合自體干細胞移植條件的復發或難治彌漫性大B細胞淋巴瘤成人患者的安全性和有效性。經獨立審查委員會評估，結果顯示最佳總緩解率（ORR）為56.8%（主要終點），其中完全緩解（CR）39.5%，部分緩解（PR）17.3%。最少隨訪35個月后，中位緩解持續時間（mDOR）為43.9個月（次要終點）。Tafasitamab聯合來那度胺被證明具有臨床意義，副作用可控。

諾誠健華也將探索tafasitamab和奧布替尼以及諾誠健華其他管線聯合治療B細胞惡性腫瘤提供了良好機會，進一步增強諾誠健華在血液瘤的實力。

小分子大分子，深度布局彌漫性大B細胞淋巴瘤

彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的一種類型，其全球發病率占NHL的3l%～34%。在中國，DLBCL占所有NHL的45.8%。

相關數據顯示，DLBCL在中國和全球分別有20多萬和近100萬存量患者，預計2030年將分別增長至30萬和123萬。多樣化產品組合帶來多點成功機會，隨著產品在臨床試驗中取得進展和數據讀出，諾誠健華在DLBCL領域的整體成功率和細分適應癥覆蓋度將持續提升。

從一線到二線及以上治療DLBCL，諾誠健華已經布局奧布替尼（BTK抑制劑）、tafasitamab（靶向CD19單抗）、ICP-B02（CD20xCD3雙特異性抗體）、ICP-248（BCL2抑制劑）和ICP-490（分子膠） 在內多種藥物組合，為這一侵襲性淋巴瘤提供更多更好的治療選擇。

奧布替尼一線治療DLBCL MCD 亞型注冊研究已啟動。根據2022 美國臨床腫瘤學會（ASCO）公布奧布替尼治療DLBCL的真實世界研究，對于DLBCL MCD亞型患者，奧布替尼聯合治療方案顯示出令人鼓舞的療效和良好的耐受性和安全性。在這一真實世界研究中，所有患者每天服用一次150毫克的奧布替尼。其中，8例患者以奧布替尼聯合R-CHOP或R-EPOCH作為一線治療方案，6例患者以奧布替尼聯合R-ICE、R-CHOP或R2作為二線治療方案。一線和二線治療的完全緩解率（CRR）分別為75.00%和66.67%。

ICP-B02在中國完成首例患者給藥。ICP-B02特異性結合CD20陽性靶細胞和CD3陽性T細胞，將免疫T細胞招募至靶細胞周圍，激活T細胞，誘導T細胞介導的腫瘤細胞殺傷（TDCC）作用殺傷靶細胞，用于治療CD20+B細胞血液瘤。

ICP-490已在中國獲批臨床。ICP-490源自諾誠健華分子膠平臺。ICP-490通過與CRL4CRBN-E3 泛素連接酶復合物的底物受體CRBN 特異性結合，可誘導淋巴轉錄因子Ikaros和Aiolos的泛素化和降解，從而誘導細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生存及增殖，發揮直接抗腫瘤作用。ICP-490將開發用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM），以及包括彌漫大 B細胞淋巴瘤（DLBCL）在內的非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液腫瘤疾病。

ICP-248通過與BCL2特異性結合，解除因BCL2過表達所致線粒體凋亡途徑的抑制，釋放并激活促凋亡蛋白，增加線粒體膜的通透性，并釋放細胞色素c。ICP-248可激活caspase介導的凋亡級聯反應，恢復和促進腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用。ICP-248將開發用于單藥或與BTK抑制劑等其他藥物聯合治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴細胞白血病 （ALL）等惡性血液系統腫瘤。