3月31日晚間，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)君實(shí)生物（688180.SH/01877.HK）2021年年報(bào)出爐。數(shù)據(jù)顯示，君實(shí)生物2021年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入40.25億元，同比大幅增長152.36%。其中，海外商業(yè)化表現(xiàn)頗為亮眼，境外收入高達(dá)33.41億元，同比大增562.66%。

2021年，受益于特瑞普利單抗（拓益）、新冠中和抗體埃特司韋單抗（JS016）兩款產(chǎn)品在商業(yè)化后的強(qiáng)勢表現(xiàn)，以及技術(shù)許可收入的大幅增長和特許權(quán)收入的新增，君實(shí)生物“造血”能力開始逐步顯現(xiàn)，營收實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長。

同時(shí)，君實(shí)生物繼續(xù)加大研發(fā)投入力度，全年投入研發(fā)費(fèi)用20.69億元，同比增長16.35%。伴隨著研發(fā)投入持續(xù)加大，君實(shí)生物創(chuàng)新研發(fā)領(lǐng)域也從單抗藥物擴(kuò)展至多個(gè)不同類型的藥物研發(fā)以及下一代創(chuàng)新療法探索，目前已布局的創(chuàng)新藥在研產(chǎn)品超過51項(xiàng)，除了特瑞普利單抗、埃特司韋單抗以及阿達(dá)木單抗3款產(chǎn)品已進(jìn)入商業(yè)化階段，還有23項(xiàng)在研產(chǎn)品處于臨床試驗(yàn)階段，另有超過25項(xiàng)在研產(chǎn)品處在臨床前開發(fā)階段。

作為重要戰(zhàn)略之一，君實(shí)生物2021年繼續(xù)加快推進(jìn)國際化。截至目前，特瑞普利單抗已獲得FDA授予2項(xiàng)突破療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、4項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，并獲得鼻咽癌適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定，有望在2022年獲批上市。2021年2月和2022年1月，君實(shí)生物與Coherus分別就特瑞普利單抗、抗TIGIT單抗（TAB006/JS006）在北美市場的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作，為“出?！变伮?。

而在全球新冠肺炎疫情嚴(yán)峻的態(tài)勢下，君實(shí)生物與國內(nèi)科研機(jī)構(gòu)共同開發(fā)的新冠中和抗體埃特司韋單抗于2021年在全球超過15個(gè)國家或地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)（EUA），并多次擴(kuò)大緊急使用的授權(quán)范圍，埃特司韋單抗的海外銷售迅速放量。此外，君實(shí)生物與旺山旺水合作開發(fā)的口服核苷類抗新冠候選藥物VV116也已進(jìn)入國際多中心的Ⅲ期臨床階段，有望在之后的全球抗疫中繼續(xù)貢獻(xiàn)中國創(chuàng)新力量。

全球化布局突破不斷 加速“出海”彰顯中國創(chuàng)新力量

作為“立足中國、布局全球”的戰(zhàn)略規(guī)劃的關(guān)鍵一環(huán)，君實(shí)生物通過開展海外臨床，以及與跨國藥企搭建商業(yè)化合作的形式，進(jìn)一步加快了“出?！彼俣?。

2021年3月，君實(shí)生物正式向FDA滾動(dòng)提交特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的BLA并獲得FDA滾動(dòng)審評(píng)，成為首個(gè)向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗；同年8月，特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療也獲得FDA突破性療法認(rèn)定。君實(shí)生物此后相繼完成特瑞普利單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌適應(yīng)癥，以及特瑞普利單抗單藥二/三線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌適應(yīng)癥的BLA滾動(dòng)提交并獲得FDA的正式受理，有望成為國內(nèi)第一個(gè)在美國獲得批準(zhǔn)的國產(chǎn)抗PD-1單抗。

值得一提的是，特瑞普利單抗在臨床研究方面取得的諸多成果獲得了國際權(quán)威學(xué)術(shù)界認(rèn)可。在2021年6月舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO 2021)中，特瑞普利單抗共有39項(xiàng)相關(guān)研究集中亮相，其中復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線研究成果更以全體大會(huì)“重磅研究摘要”形式發(fā)布。該研究后續(xù)在2021年9月榮登《自然》子刊《Nature Medicine》，成為創(chuàng)刊26年來首個(gè)獲得封面推薦的中國創(chuàng)新藥研究。

海外商業(yè)化方面，2021年2月和2022年1月，君實(shí)生物與Coherus宣布兩項(xiàng)合作，在美國和加拿大共同開發(fā)與商業(yè)化特瑞普利單抗與抗TIGIT單抗（TAB006/JS006）。據(jù)年報(bào)披露顯示，Coherus已就其中一項(xiàng)合作向君實(shí)生物一次性支付1.5億美元首付款。

君實(shí)生物參與開發(fā)的埃特司韋單抗則是另一款“出?！泵餍钱a(chǎn)品。埃特司韋單抗與禮來另一款中和抗體組成的雙抗體療法自2021年2月以來陸續(xù)在美國、意大利等超過15個(gè)國家和地區(qū)獲得使用授權(quán)。FDA多次宣布擴(kuò)大雙抗體療法的EUA范圍，用于輕中度COVID-19全年齡段特定人群的治療和暴露后預(yù)防。埃特司韋單抗多次獲得美國和歐盟的采購訂單，成為全球范圍內(nèi)投入使用區(qū)域最廣的中和抗體療法之一，所帶來的里程碑費(fèi)用及相應(yīng)的銷售分成也進(jìn)一步增厚了君實(shí)生物的海外收入。

商業(yè)化團(tuán)隊(duì)重塑歸來 適應(yīng)癥擴(kuò)容提振后勁

2021年是君實(shí)生物商業(yè)化團(tuán)隊(duì)較為動(dòng)蕩的一年，先后經(jīng)歷了幾輪商業(yè)化負(fù)責(zé)人及內(nèi)部營銷人員調(diào)整，以及與外部合作方的共同探索和磨合，加上特瑞普利單抗僅有小適應(yīng)癥納入國家醫(yī)保，適用人群較大的大適應(yīng)癥尚未獲批上市的情況下，特瑞普利單抗的銷量雖然有所提升，但未能實(shí)現(xiàn)“以價(jià)換量”。

盡管暫遇挫折，作為一家正處于高速發(fā)展期的創(chuàng)新藥企業(yè)，君實(shí)生物迅速進(jìn)行了調(diào)整。2021年11月，君實(shí)任命李聰為公司聯(lián)席首席執(zhí)行官，全面負(fù)責(zé)商業(yè)化工作。截至目前，君實(shí)已完成對(duì)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的調(diào)整，對(duì)營銷地域團(tuán)隊(duì)也完成了組建恢復(fù)工作，并對(duì)核心市場人員進(jìn)行了補(bǔ)充。與阿斯利康“分手”后，特瑞普利單抗在中國大陸地區(qū)的全部推廣活動(dòng)將由君實(shí)自建的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)自主負(fù)責(zé)。

醫(yī)保方面，截至2021年末，特瑞普利單抗已納入國家醫(yī)保目錄的適應(yīng)癥可以在102個(gè)城市獲得國家醫(yī)保目錄內(nèi)自付費(fèi)用的補(bǔ)充報(bào)銷，其中在2021年11月新獲批的一線治療鼻咽癌適應(yīng)癥已進(jìn)入11個(gè)城市商業(yè)保險(xiǎn)目錄，并能夠在51個(gè)城市獲得補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)。值得注意的是，特瑞普利單抗是新版國家醫(yī)保目錄中唯一用于黑色素瘤和鼻咽癌治療的抗PD-1單抗藥物，2021年新增納入國家醫(yī)保的兩個(gè)適應(yīng)癥范圍填補(bǔ)了目錄內(nèi)晚期鼻咽癌及晚期尿路上皮癌非選擇性人群免疫治療的空白。

據(jù)悉，通過一系列針對(duì)內(nèi)部管理流程的理順，外包適應(yīng)癥及廣域市場推廣權(quán)的回收，以及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌3個(gè)適應(yīng)癥順利納入醫(yī)保，特瑞普利單抗的銷售已走出低谷逐步回歸正常。

除了自建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)逐漸成熟，新增適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)充也為特瑞普利單抗后續(xù)的銷售放量打下基礎(chǔ)。2021年以來，特瑞普利單抗適應(yīng)癥拓展進(jìn)度繼續(xù)處于國內(nèi)第一梯隊(duì)，新增三項(xiàng)適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲受理，3項(xiàng)III期臨床完成患者入組，將大幅度提升君實(shí)生物在國內(nèi)PD-1市場的商業(yè)化競爭力。

據(jù)悉，特瑞普利單抗已在中國、美國、東南亞、歐洲等多國開展覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的30多項(xiàng)臨床研究，在特瑞普利單抗的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究中，君實(shí)生物除了廣泛布局多瘤種的一線治療外，也在肺癌、肝癌、胃癌及食管癌等適應(yīng)癥上積極布局圍手術(shù)期的輔助/新輔助治療，推進(jìn)腫瘤免疫治療在腫瘤患者病程早期的應(yīng)用。

手握多款新冠候選藥物 差異化布局前沿創(chuàng)新領(lǐng)域

面對(duì)疫情，君實(shí)生物利用技術(shù)積累，第一時(shí)間與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)合作開發(fā)了多款治療COVID-19的創(chuàng)新藥物，深度布局抗感染領(lǐng)域并取得諸多階段性進(jìn)展。

除了中和抗體藥物埃特司韋單抗，君實(shí)生物還與蘇州旺山旺水先后就口服核苷類抗SARS-CoV-2藥物VV116和靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候選新藥VV993兩款產(chǎn)品在合作區(qū)域的研究、生產(chǎn)及商業(yè)化工作達(dá)成合作。

VV116和VV993是針對(duì)病毒生命周期的不同關(guān)鍵且保守靶點(diǎn)而開發(fā)的藥物或候選藥物，除了可以單獨(dú)使用發(fā)揮各自的臨床優(yōu)勢或特點(diǎn)，還具有“聯(lián)合用藥抗病毒，相得益彰好效果”的前景。

其中，VV116已于2021年底在烏茲別克斯坦（非合作區(qū)域）獲批用于中重度COVID-19患者的治療。君實(shí)生物正在同步開展VV116針對(duì)中重度COVID-19患者的國際多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照Ⅲ期臨床研究，并已完成首例患者入組及給藥；針對(duì)輕中度COVID-19的國際多中心Ⅱ/Ⅲ臨床也已完成首例患者給藥。

目前，君實(shí)生物在研產(chǎn)品管線超過51項(xiàng)，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染類疾病。2021年以來，新增14項(xiàng)在研產(chǎn)品在中國或美國獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，新增2款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。多項(xiàng)潛在First-in-class/Best-in-class在研產(chǎn)品獲得了里程碑進(jìn)展。其中，君實(shí)自主研發(fā)的昂戈瑞西單抗（抗PCSK9單抗）于下半年完成關(guān)鍵III期臨床研究的受試者入組；另一款“全球新”抗BTLA單抗TAB004/JS004也已進(jìn)入Ib/II期劑量擴(kuò)展階段，目前正在中國和美國兩地開展針對(duì)多個(gè)瘤種的“PD-1+BTLA”聯(lián)合療法研究。

除了在自有技術(shù)平臺(tái)開發(fā)在研藥物外，君實(shí)生物還積極通過合作開發(fā)、license in等形式，不斷擴(kuò)展產(chǎn)品管線，布局下一代創(chuàng)新藥物技術(shù)平臺(tái)，豐富藥物聯(lián)合治療。2021年7月，君實(shí)生物與嘉晨西海成立合資公司，將藥物研發(fā)領(lǐng)域拓展至mRNA技術(shù)領(lǐng)域。該合資公司將主要在全球范圍內(nèi)從事基于mRNA技術(shù)平臺(tái)的腫瘤、傳染病、罕見疾病及訂約雙方協(xié)議的其他疾病領(lǐng)域的研發(fā)、臨床研究、申請(qǐng)批準(zhǔn)、生產(chǎn)及產(chǎn)品開發(fā)項(xiàng)目商業(yè)化。

君實(shí)生物表示，公司將在加快推進(jìn)管線的研發(fā)進(jìn)度及商業(yè)化進(jìn)程的基礎(chǔ)上，以大分子藥物開發(fā)為主，繼續(xù)對(duì)適合大分子藥物開發(fā)的潛在靶點(diǎn)進(jìn)行跟蹤和探索性研究，同時(shí)在小分子研發(fā)領(lǐng)域投入適當(dāng)資源進(jìn)行全新藥物靶點(diǎn)的探索和研發(fā)，并開展細(xì)胞治療等領(lǐng)域的探索性研究；在自主研發(fā)的基礎(chǔ)上，公司將繼續(xù)通過許可引進(jìn)等模式進(jìn)一步擴(kuò)充產(chǎn)品管線，以始終處于研發(fā)創(chuàng)新藥物的第一線。