醫(yī)藥投資，不僅要把目光放在未來最有潛力的創(chuàng)新品種身上，也要適時關(guān)注當(dāng)前的現(xiàn)金奶牛產(chǎn)品。促紅素便是這樣一款產(chǎn)品。

作為治療貧血的剛需產(chǎn)品，雖然已經(jīng)上市30余年，但促紅素依然保持著旺盛的生命力。不少藥企也依靠促紅素，獲得了不錯的業(yè)績增長，例如科興制藥、三生制藥等。不過，隨著市場規(guī)模持續(xù)增長，看似穩(wěn)定的促紅素市場風(fēng)云再起。

例如，近幾年，科興制藥便通過開拓下沉市場，使得促紅素依普定市占率穩(wěn)步上升。2月8日，依普定36000IU獲批上市，適應(yīng)癥為治療非骨髓惡性腫瘤患者應(yīng)用化療引起的貧血。

這也意味著，科興制藥依普定還將基于獲批的新適應(yīng)癥，提高自己的市場地位。

    接下來，促紅素市場格局將會如何演變？誰又能成為促紅素百億市場的大贏家？讓我們拭目以待。

貧血患者的剛需產(chǎn)品

目前，常規(guī)的貧血治療方式包括輸血、促紅素和口服藥。其中，已獲批30余年的促紅素，依然是優(yōu)先選擇。

輸血通過直接補(bǔ)充紅細(xì)胞的方式，可以快速糾正貧血，但可能會增加乙肝等疾病感染的幾率，還可能產(chǎn)生諸多副作用。更重要的是，血液資源主要靠無償獻(xiàn)血，極其有限。

促紅素則通過促進(jìn)人體分泌更多的紅細(xì)胞，達(dá)到治療貧血的目的。促紅素是人體內(nèi)一種調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的細(xì)胞因子，可以促進(jìn)骨髓中紅系造血祖細(xì)胞分化。重組促紅素是利用DNA重組技術(shù)合成的人工促紅素，用于替代天然促紅素。

重組促紅素不僅安全性更高，并且供給還非常充分。因此，自上市以來，促紅素便成為全球治療貧血的主要藥物，累計(jì)銷售額超過千億美金。

雖然專利已經(jīng)到期，銷售額有所下滑，但促紅素的全球市場規(guī)模依然不容小覷。2021年，全球促紅素龍頭安進(jìn)銷售額達(dá)20億美金。

促紅素之后，全球首款口服藥已經(jīng)獲批上市。目前，在腎性貧血領(lǐng)域，口服藥羅沙司他在國內(nèi)以及歐盟都已經(jīng)獲批。通常情況下，口服藥具有依從性優(yōu)勢，會對注射制劑產(chǎn)生威脅。但對腎性貧血患者來說，注射制劑可以隨著透析液一起給藥，并不需要二次注射，所以口服藥在依從性上優(yōu)勢并不突出；在價格方面，根據(jù)當(dāng)前兩類產(chǎn)品國內(nèi)定價，一個體重45kg患者，羅沙司他周治療費(fèi)用在870元左右，而重組促紅素周治療費(fèi)用僅需200元左右。由于腎性貧血患者需要長期服藥，所以促紅素對于患者來說性價比更高；在安全性方面，促紅素的應(yīng)用也已十分成熟。

綜合來看，在其它更有優(yōu)勢的口服藥面世之前，促紅素依然是貧血治療領(lǐng)域的優(yōu)先選擇。

持續(xù)增長的需求

貧血一般不會單獨(dú)發(fā)生，而是由其它疾病誘發(fā)。所以，貧血的治療也會與其它疾病同步。目前，主要集中在腎性貧血、腫瘤相關(guān)性貧血、圍手術(shù)期紅細(xì)胞動員三大場景。

從發(fā)病趨勢來看，上述三大嚴(yán)重貧血領(lǐng)域?qū)τ诖偌t素的需求，都將持續(xù)增長。

首先來看腎性貧血。

正常情況下，腎臟會分泌促紅素。但腎臟出現(xiàn)問題的患者來說，往往不能產(chǎn)生足夠的促紅素來刺激產(chǎn)生紅細(xì)胞，貧血隨之而來，尤其是嚴(yán)重腎病患者。根據(jù) 《腎性貧血診斷與治療專家共識》，需要透析的腎病患者，98.2%都患有貧血。

在生活水平日漸富足的當(dāng)下，腎病發(fā)生率提高是確定性事件。因?yàn)槁阅I病主要由糖尿病、高血壓等引發(fā)，現(xiàn)代人高鹽、高油的飲食習(xí)慣，使得高血壓、糖尿病變得很常見，腎病的發(fā)生率自然也會提高。

值得注意的是，慢性腎病當(dāng)前無法治愈，且只會越來越嚴(yán)重。發(fā)達(dá)國家腎衰患者比例就非常高，比如美國腎病患者中，慢性腎衰3期及以上患者比例接近10%。未來，國內(nèi)大概率也會朝著這個趨勢發(fā)展。這說明，腎性貧血領(lǐng)域?qū)τ诖偌t素的需求比較確定。

再來看腫瘤貧血。

腫瘤細(xì)胞本身的增長，以及化療都會造成患者貧血現(xiàn)象。因此，腫瘤患者也是貧血高發(fā)人群。

根據(jù)2019年《中國腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生率及治療現(xiàn)狀的流行病學(xué)調(diào)查研究》，腫瘤相關(guān)貧血總體發(fā)生率高達(dá)49.24%，其中重度貧血3.66%，極重度貧血0.83%。

雖然重度發(fā)生率看似不高，但架不住腫瘤患者規(guī)模龐大。2020年，中國新發(fā)腫瘤患者便達(dá)到457萬例，加上存量患者數(shù)量只會更加龐大。

未來，腫瘤患者數(shù)量還會繼續(xù)增長。因?yàn)槟[瘤是由基因突變引發(fā)，隨著年齡增長，免疫力下降，腫瘤發(fā)生的概率也會提高。而在老齡化問題愈發(fā)嚴(yán)峻的當(dāng)下，隨著腫瘤發(fā)病率的提高，腫瘤貧血患者也會增長，帶來促紅素的需求增長。

最后來看圍手術(shù)期紅細(xì)胞動員。

所謂圍手術(shù)期，是指從做手術(shù)之前到術(shù)后康復(fù)這段時間。這期間發(fā)生貧血并不奇怪，因?yàn)樽鍪中g(shù)難免會發(fā)生大量失血的情況。拿骨科手術(shù)來說，根據(jù)衛(wèi)健委2016年進(jìn)行的一項(xiàng)關(guān)節(jié)置換術(shù)研究，在進(jìn)行骨科大型手術(shù)后，患者發(fā)生貧血的概率高達(dá)85%。

為了預(yù)防嚴(yán)重貧血的發(fā)生，醫(yī)生通常會評估患者情況，提前進(jìn)行干預(yù)。也就是圍手術(shù)期紅細(xì)胞動員，提前注射重組促紅素，以減少手術(shù)期間和術(shù)后的貧血傾向。

這也是一個不容忽視的貧血治療場景。因?yàn)殡S著我國醫(yī)療環(huán)境的完善，外科手術(shù)數(shù)量還有較大增長空間。根據(jù)《2020中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》，2019年，這一數(shù)字達(dá)6930萬人次，較2018年增長12%。而在2013年，這一數(shù)字僅有3982萬次。由此不難推測，手術(shù)帶來的促紅素需求也會逐年增加。

綜合來看，因?yàn)槲覈丝诎l(fā)展的客觀因素，不管是腎性貧血，還是腫瘤貧血，或者圍手術(shù)期紅細(xì)胞動員，對于促紅素的需求，只會越來越大。未來，促紅素的市場規(guī)模也會持續(xù)增長。

適應(yīng)癥之爭

有投資者或許會感到疑惑，雖然促紅素市場規(guī)模不小、且還會持續(xù)增長，但市場入局者較多，早已是一片紅海，還值得關(guān)注嗎？答案是肯定的，因?yàn)榇偌t素真正的較量圍繞適應(yīng)癥展開。

首先，產(chǎn)品覆蓋全部三個適應(yīng)癥的藥企，目前看只有科興制藥和三生制藥。而腫瘤化療貧血對于促紅素的需求較大，預(yù)計(jì)到2025年，僅在腫瘤相關(guān)性貧血方面，國內(nèi)促紅素市場容量將達(dá)到25億元。

其次，在腫瘤化療貧血市場的主流品種為10000IU的促紅素產(chǎn)品，通常是一周注射三次，患者依從性較低。而科興制藥依普定36000IU產(chǎn)品的獲批上市，有望實(shí)現(xiàn)降維打擊。36000IU的大規(guī)格產(chǎn)品，可以將腫瘤貧血患者的治療頻次，降低到每周一次，有效減輕患者注射痛苦，節(jié)省醫(yī)患時間。而目前國內(nèi)促紅素腫瘤貧血領(lǐng)域，僅有兩款36000IU產(chǎn)品獲批，分別為科興制藥的依普定和三生制藥的益比奧。

可見，即使入局者眾多，但這場起于適應(yīng)癥的真正較量，科興制藥已經(jīng)搶占先機(jī)。

另外，值得注意的是，雖然促紅素非常“古老”，但仍有空間可挖。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，促紅素可以用于免疫調(diào)節(jié)作用。其作為一種神經(jīng)保護(hù)分子，在神經(jīng)退行性疾中，包括阿爾茨海默病、帕金森病等，也有一定的治療潛力。

未來，包括科興制藥等先知先覺的企業(yè)，依然有可能通過促紅素新適應(yīng)癥的擴(kuò)充，不斷收獲新的市場增量。

不可或缺的商業(yè)化能力

不管是紅海還是藍(lán)海，決定一款產(chǎn)品競爭力的不僅是臨床數(shù)據(jù)，更離不開企業(yè)的商業(yè)化能力。即便是當(dāng)前內(nèi)卷到極致的PD-1市場，由于商業(yè)化能力的不同，各家藥企的銷售額也天差地別。

這一點(diǎn)，也在促紅素市場上演。過去幾年，科興制藥促紅素市場份額快速上漲，到2020年已增長至13.19%。

科興制藥的促紅素市占率之所以能夠持續(xù)增長，主要得益于其抓住了診療分級帶來的下沉市場需求爆發(fā)的機(jī)會。

分級診療指按照疾病的輕重緩急及治療的難易程度進(jìn)行分級，不同級別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)不同疾病的治療，逐步實(shí)現(xiàn)從全科到專業(yè)化的醫(yī)療過程。同時也能將此前集中在三級醫(yī)院的醫(yī)藥市場，逐漸分流滲透到一二級醫(yī)院。

科興制藥正是看準(zhǔn)這一機(jī)會，加速渠道下沉，搶占先機(jī)。

2017年到2021年，公司產(chǎn)品覆蓋渠道也不斷從三級醫(yī)院加速下沉到各縣級醫(yī)療機(jī)構(gòu)，終端數(shù)量也從7000余家快速增長至18000余家。渠道下沉帶來銷售額增長，這也已經(jīng)反饋到其市占率上。

不少藥企雖然都知道下沉市場重要，但并不意味著它們能吃到這塊蛋糕。

畢竟下沉市場的開拓并不容易。基層醫(yī)院分布廣、數(shù)量多，醫(yī)生對產(chǎn)品的理解需要反復(fù)多頻次教育，這也是拓展的最大難點(diǎn)。科興制藥高質(zhì)量開拓下沉市場的打法和取得的成果頗有“重組蛋白藥物領(lǐng)域阿斯利康”的潛力。

此外，科興制藥在海外市場做得同樣不錯，促紅素已經(jīng)出口到巴西、菲律賓、印度尼西亞30多個國家。2020年，科興制藥促紅素出口量占同類產(chǎn)品的60%，出口額連續(xù)十年位居第一。

實(shí)際上，加上海外市場，科興制藥促紅素收入規(guī)模已經(jīng)躍居國內(nèi)第二。

不難想象，隨著大規(guī)格產(chǎn)品的獲批，加上突出的商業(yè)化能力，科興制藥在全球促紅素市場的地位，將會愈發(fā)凸顯。