在新生代藥企中，能做到每年一款創(chuàng)新藥上市的都屬于鳳毛麟角，基石藥業(yè)卻直接下起了“批文雨”。

8月3日，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱，艾伏尼布的新藥上市申請已獲藥監(jiān)局受理并擬納入優(yōu)先評審。

這是基石藥業(yè)第4個申請上市的新藥。前3個分別是普吉華(普拉替尼)、泰吉華(阿伐替尼)和舒格利單抗。其中，普吉華、泰吉華都在今年成功獲批，舒格利單抗、艾伏尼布距離獲批上市也不遠(yuǎn)了。

說回艾伏尼布，這是一款用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病的新藥，針對由攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變引起的患者。雖然此次基石藥業(yè)遞交上市申請的是二線療法，但距離成為一線療法也指日可待。

8月4日，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱，艾伏尼布與化療藥物聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療的IDH1突變急性髓系白血病成人患者的全球臨床研究，已提前順利結(jié)束，試驗結(jié)果達(dá)到所有目標(biāo)。這意味著，公司很快會推動艾伏尼布成為國內(nèi)該領(lǐng)域的一線治療用藥。

值得一提的是，除當(dāng)前申請的適應(yīng)癥外，IDH1抑制劑的適用范圍還有可能擴展到膽管癌和腦膠質(zhì)瘤患者，為更多患者提供新的選擇。

見過太多藥企在紅海掙扎后，愈發(fā)覺得基石藥業(yè)是一股清流。結(jié)合艾伏尼布、普吉華、泰吉華等產(chǎn)品，你會發(fā)現(xiàn)，基石藥業(yè)“不隨大流”，而是立足于解決未滿足的臨床需求，追求“差異化”創(chuàng)新。

接下來，大家就會清楚不隨大流的做法有多難得。內(nèi)卷，是一個我說得不想再說的詞，但事實就是如此。扎堆同一熱門靶點，選擇容易走的路，代價是擁擠踩踏，商業(yè)前景黯淡。

越來越多藥企意識到這一點，正在尋求改變。基石藥業(yè)這種創(chuàng)新能力與戰(zhàn)略，可能要成為創(chuàng)新藥企的金鐘罩鐵布衫了。

01藍(lán)海靶點先行者

蓄勢待發(fā)的艾伏尼布，將會成為基石藥業(yè)在差異化道路上，拿下的又一座堡壘。

這是全球首款獲批上市的IDH1抑制劑，在國內(nèi)市場，除艾伏尼布外，國內(nèi)同靶點藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的，僅有昆藥集團(tuán)的一款產(chǎn)品，今年5月份才開始一期臨床。

從一期臨床到最終上市，需要漫長的時間。未來，艾伏尼布可能在5年左右的時間里，都不會遇到競爭對手。

這也不難理解。創(chuàng)新藥本就是一場殘酷的競速賽，先行者每多走一步，都是巨大的優(yōu)勢。一些產(chǎn)品可能從面世甚至立項起，被淘汰的命運就已被注定。比如，目前很多還在二期臨床，甚至已進(jìn)入三期臨床但未上市的PD-1產(chǎn)品。

沒辦法，出生決定命運，企業(yè)的戰(zhàn)略自然也由基因決定。以江寧軍為首的核心高管團(tuán)隊，高起點、高規(guī)格，注定了基石藥業(yè)的管線布局不會扎堆“me too”產(chǎn)品，在紅海中隨波逐流。

公司更傾向立足于解決未滿足的臨床需求、追求“差異化”創(chuàng)新，在藍(lán)海領(lǐng)域“研發(fā)+引進(jìn)”最具競爭力、最前沿產(chǎn)品。

從管線布局看，包括此次申請上市的艾伏尼布在內(nèi)，基石藥業(yè)已構(gòu)建起一個差異化產(chǎn)品池，其中8款為自主研發(fā)，7款為引入或共同開發(fā)，涵蓋了小分子、單抗、多抗及ADC等細(xì)分領(lǐng)域。

已獲批產(chǎn)品中，普吉華、泰吉華都是同靶點率先獲批的藥物，并且靶點競爭均不激烈。

其中，普吉華是中國首個RET基因重排靶向新藥。目前，普吉華在國內(nèi)的競品僅兩個：一個是禮來的塞爾帕替尼，處于三期臨床階段；還有一個是科倫藥業(yè)的KL590586膠囊，7月份剛開展I期／II期臨床，距離上市還遠(yuǎn)著呢。

泰吉華則是全球首款靶向PDGFRA外顯子18突變治療GIST（胃腸道間質(zhì)瘤）的藥物，打著望遠(yuǎn)鏡也看不到對手。除泰吉華外，國內(nèi)目前還沒有專門針對靶向PDGFRA外顯子18突變的藥物進(jìn)入臨床階段。

在研管線中，基石藥業(yè)同樣十分重視同類首創(chuàng)/同類最優(yōu)的藥物。典型如公司不久前引進(jìn)的針對ROS1基因重排患者的勞拉替尼。

作為第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑，勞拉替尼能夠給國內(nèi)患者提供更多的治療選擇，擁有廣闊的市場前景。

再比如ROR1 ADC藥物CS5001，這是一款針對多種實體和血液惡性腫瘤的潛在同類最優(yōu)分子，目前基石藥業(yè)的進(jìn)展近乎全球第三，領(lǐng)先CS5001的兩款藥物均已被海外巨頭重金收購。

顯然，在藍(lán)海靶點的布局，基石藥業(yè)是認(rèn)真的。

02一盤差異化“大棋”

看到這里，你或許會有疑惑，為什么布局這些靶點的藥企不多呢？很簡單。在國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域，藍(lán)海靶點是與紅海熱門靶點相對應(yīng)的，前者市場規(guī)模相對較小。

此前部分創(chuàng)新藥玩家更在乎的是，如何用大靶點來迎合資本的口味，而非著眼長遠(yuǎn)發(fā)展，因此市場規(guī)模稍小的靶點入局者少。

對一些藥企來說，成功研發(fā)一款創(chuàng)新藥固然賺錢，但遠(yuǎn)不如市值增長來得快。基石藥業(yè)不受短期壓力和外界誘惑的干擾，一以貫之堅持靶點差異化，顯然，公司有更大、更遠(yuǎn)的考量。

具體來看，雖然這些藍(lán)海靶點市場規(guī)模，比不上PD-1這種十年難得一遇的大靶點，但也不小。

就以基石藥業(yè)首個獲批上市的普吉華為例。這是針對RET基因重排導(dǎo)致的非小細(xì)胞癌新藥。

由于肺癌適應(yīng)癥的特殊性，使得任一細(xì)分領(lǐng)域患者數(shù)量都不會太少。2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)新發(fā)非小細(xì)胞癌患者數(shù)量約70萬人。

加之前期研發(fā)投入較大，腫瘤藥物年治療費用往往不會太低。患者群體規(guī)模+治療費用，使得RET重排的非小細(xì)胞癌市場規(guī)模已經(jīng)不小。除了普吉華，泰吉華以及艾伏尼布所對應(yīng)的市場，也大抵如此。

如上所述，諸多產(chǎn)品對應(yīng)的總市場，想象空間頗大。而對基石藥業(yè)來說，由于率先布局這些靶點，獲批新藥的商業(yè)化前景也不一定比熱門靶點差。

原因在于，一方面，基石藥業(yè)每一個靶點都有足夠的獨特性，多款藥物均是同類首款或具有成為同類最優(yōu)的潛力。由于滿足了未滿足的臨床需求，藍(lán)海靶點率先獲批的產(chǎn)品，能夠迅速打開商業(yè)化空間。

比如艾伏尼布，這是國內(nèi)首個療效明確且安全性良好的IDH1抑制劑，上市后將填補該領(lǐng)域靶向治療的空白，因此政策上較為支持。

雖然艾伏尼布尚未在國內(nèi)獲批商業(yè)化，但已提前在藥品可及性維度取得重大突破。

就在前幾天，艾伏尼布作為75種海外特藥之一已納入北京普惠健康保險；月初，艾伏尼布又作為25種國內(nèi)藥品之一被納入海南樂城全球特藥險，這大大提升了藥品的可支付性，意味著將有更多的患者可以從中獲益。

另一方面，盡管與熱門靶點相比，此類靶點單一市場規(guī)模相對有限，但是考慮到國內(nèi)臨床要求升級，后續(xù)競爭環(huán)境會比較友好。

畢竟，面對基石藥業(yè)這樣已有產(chǎn)品獲批的先行者，后來者不僅沒有優(yōu)先評審的優(yōu)勢，甚至可能還要與已獲批藥物的療效做對比，加大研發(fā)難度。這種情況下，后來者無疑會更謹(jǐn)慎考慮，是否要入局此類靶點競爭。

綜合以上兩方面來看，基石藥業(yè)布局的這類新藥商業(yè)化前景并不會太差。當(dāng)下，一些PD-1產(chǎn)品累死累活，年銷售額可能也就10個億。而基石藥業(yè)的新藥，由于競爭格局良好，年銷售額可能也有10個億。這樣對比，高下立判。

說白了，基石藥業(yè)在差異化道路上晝夜前行，積少成多。隨著眾多藍(lán)海靶點相繼落地，集合起來釋放出的能量，并不一定弱于一款超級重磅新藥。而由于率先“占坑”，其良好表現(xiàn)也大概率能夠一直延續(xù)。

更重要的是，各靶點產(chǎn)品還能形成互補，給患者提供更多選擇的同時，可以進(jìn)一步鞏固基石藥業(yè)在腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先身位。

比如在非小細(xì)胞癌領(lǐng)域，舒格利單抗作為一款廣譜抗癌藥，可以覆蓋全范圍人群；而普吉華以及勞拉替尼則是精準(zhǔn)治療的“課代表”，針對特定人群能夠發(fā)揮更好的療效。

隨著這幾款產(chǎn)品相繼獲批，無疑能幫助基石藥業(yè)在肺癌精準(zhǔn)治療與免疫治療領(lǐng)域占據(jù)絕對優(yōu)勢。

看得出來，這是一盤“大棋”。

03基石帶來的創(chuàng)新啟示

創(chuàng)新浪潮行至半場，市場生態(tài)正在發(fā)生質(zhì)變，藥企突圍難度持續(xù)加碼。

基石藥業(yè)選擇的突圍路徑，注定會成為一條康莊大道，一條只屬于少數(shù)人的大道。核心在于，不隨大流是一種選擇，更是一種能力。

回顧基石藥業(yè)過去兩年的發(fā)展歷程，其在創(chuàng)新藥領(lǐng)域布局絕對稱得上是一條難而正確的道路。在堅持靶點差異化的前提下，基石藥業(yè)逐步構(gòu)建起自己的全方位能力。

在研發(fā)、臨床和商業(yè)化層面，基石藥業(yè)均已通過實際行動證明了自己的能力，靜待下半年生產(chǎn)基地投入使用，正式完成從Biotech到Biopharma的轉(zhuǎn)變。藍(lán)海靶點藥物的密集落地，便是其綜合實力的體現(xiàn)。

首先，能夠精準(zhǔn)布局眾多潛力藍(lán)海靶點，要歸功于其“自研+引進(jìn)”研發(fā)模式的成功。

一方面，自主研發(fā)重磅產(chǎn)品不斷，典型如舒格利單抗。從臨床數(shù)據(jù)來看，舒格利單抗戰(zhàn)斗力可謂強悍。

根據(jù)此前基石藥業(yè)5月業(yè)績宣講公開信息，舒格利單抗聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床實驗，將癌癥進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了50%，是同類產(chǎn)品中最佳的數(shù)據(jù)之一。

7月12日，“基石藥業(yè)官微”發(fā)文表示，該臨床試驗主要研究終點的最終分析，顯示出比期中分析更長的無進(jìn)展生存期和持續(xù)的生存改善。

眼下，舒格利單抗不僅大概率會成為首個國產(chǎn)PD-L1，更是全球首個同時覆蓋三、四期NSCLC全人群的PD-(L)1單抗。

舒格利單抗在肺癌領(lǐng)域持續(xù)取得的成功，直接體現(xiàn)了基石藥業(yè)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域強大的研發(fā)實力。這也是基石藥業(yè)未來最大的確定性所在。

另一方面，通過引進(jìn)的方式，對管線起到很好的補充作用。已獲批的普吉華、泰吉華以及即將獲批的艾伏尼布，足以證明基石藥業(yè)眼光的獨到之處。

其次，產(chǎn)品能夠密集獲批，與基石藥業(yè)出眾的臨床能力及執(zhí)行力密不可分。

前端研發(fā)只是萬里長征的起點，要想快速、順利到達(dá)終點，離不開強大的臨床開發(fā)能力。而基石藥業(yè)將產(chǎn)品帶入市場的速度與質(zhì)量，可以說有目共睹。在PD-L1產(chǎn)品的臨床中，基石藥業(yè)的速度甚至超過了恒瑞醫(yī)藥這種老牌藥企。

而艾伏尼布證明自己可用于一線療法的三期臨床，開始于2019年5月，至今結(jié)束只用了不到2年的時間。這背后，基石藥業(yè)發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。畢竟，該臨床為國際多中心，國內(nèi)也需要有患者入組。

對創(chuàng)新藥企來說，各個環(huán)節(jié)的能力并非割裂，而是環(huán)環(huán)相扣。臨床環(huán)節(jié)的能力，也會反哺管線厚度。基石藥業(yè)與輝瑞共同開發(fā)勞拉替尼不就是最好的例子？

目前國內(nèi)盯上ROS1靶點的，包括信達(dá)、再鼎等本土豪強。輝瑞若想勞拉替尼領(lǐng)跑國內(nèi)市場，必須加快臨床推進(jìn)。這時，就需要基石藥業(yè)這種強內(nèi)援。也正因此，基石藥業(yè)能夠與輝瑞合作，挑選其優(yōu)質(zhì)管線。

但對于大部分創(chuàng)新藥企來說，做好一個環(huán)節(jié)就已經(jīng)很難，更不要說全流程。這對創(chuàng)新藥企提出很高的挑戰(zhàn)。

反過來，這也提醒我們，對那些只有PPT畫餅本事的藥企，要留有一分警惕。

誰都知道，內(nèi)卷沒有出路，best-in-class、first-in-class才是未來。但一些未盈利生物技術(shù)公司的管線布局，可能是為資本市場量身定制。這就要求大家擦亮眼睛。

差異化的產(chǎn)品管線，一體化的全產(chǎn)業(yè)鏈，國際化的市場策略，基石藥業(yè)將布局之精和推進(jìn)之快完美融合，能夠給市場以重要啟示。