上個月左暉的去世讓國內大小媒體自媒體又科普了一把肺癌。

肺癌是全球腫瘤發病率和死亡率最高的癌種。肺癌主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌，NSCLC約占肺癌的85%。在中國，肺癌是致死率最高、患病人數最多的癌種。

但隨著醫療技術的進步，業內早已認識到，隨著醫療技術和治療研究的進步，為適應目前臨床診治的需求，肺癌的分類日益詳細。例如NSCLC，基于對晚期NSCLC基因分子層面的理解，把它又細分成了至少十多種不同亞型。目前肺癌的治療逐漸在免疫治療的基礎上，又進入了精準治療的時代。

發病率和致死率高的癌種，自然成為創新藥企業兵家必爭之地。此前無論跨國藥企和本土藥企都已入局，有的旗開得勝，有的鎩羽而歸，但筆者觀察發現，有一家創新藥企業在今年內或獲批或新立項的4、5款新藥中，有3款和肺癌有關，其眼光之準，推進之快，覆蓋之廣，令人驚嘆。

這家創新藥企就是基石藥業，今年是其創立的第五個年頭。

大癌種創新藥必爭 手握“最優PD-L1”打頭陣

肺癌難治，原因之一在于早期癥狀輕，難察覺，一查出來就已經到了晚期，也就是III期或者IV期。原因之二在于治療手段有限，在免疫治療出現前，肺癌的治療以放化療為主，肺癌IV期患者的5年生存率連2%都不到。

因此，當7月12日基石藥業公布了其PD-L1舒格利單抗用于一線治療IV期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床研究最新結果呈現出了更長久的無進展生存期，遠高于去年8月公布的期中分析結果，又結合兩個月前該藥物III期NSCLC臨床也宣布大獲成功時，圈內人驚呼超出預期。

此前，基石藥業已提交舒格利單抗針對IV期NSCLC適應癥的上市申請，如果兩項適應癥均獲批，舒格利單抗有望成為全球首個同時覆蓋III期、IV期NSCLC的PD-L1單抗。

據WHO下屬國際癌癥研究機構（IARC）數據，目前每年肺癌新發患者超過80萬，其中NSCLC患者占比約85%，NSCLC患者中，有80%處于晚期（III期、IV期）。

也就是說，假如按III、IV期NSCLC患者群體測算，舒格利單抗可能做到以上約55萬患者全人群覆蓋，按PD-(L)1目前5萬一年藥費測算，潛在市場規模275億元。

而且，舒格利單抗還是針對序貫放化療后未發生疾病進展的三期NSCLC患者的唯一PD-L1。國內三期肺癌患者中70%是序貫放化療，每年大概新增20萬患者，僅這一市場規模就能達到50億元以上。

從PD-L1同賽道競爭對手來說，目前國內獲批的有阿斯利康的度伐利由單抗、羅氏的阿替利珠單抗，度伐利由單抗的適應癥是“同步放化療后未進展的不可切除的III期非小細胞肺癌”。

阿替利珠單抗則用于“一線單藥治療PD-L1高表達野生型晚期非小細胞肺癌”，主要針對IV期NSCLC的適應癥，其正在開展的針對III期不可手術的NSCLC的臨床試驗預計將于2024年得到主要數據。

其余國內藥企如恒瑞、康寧杰瑞同樣布局了PD-L1的NSCLC適應癥，但目前都還在臨床試驗階段。

由此，考慮到先布局、先獲批的市場先發優勢，以及作為國內創新藥企業可能先進入醫保的優勢，基石藥業的舒格利單抗的商業化空間值得想象，而從其目前商業化布局來看，公司的策略和外界的信心都值得肯定。

去年9月底，基石藥業宣布將舒格利單抗的國內商業化授權賣給輝瑞，舒格利單抗的海外商業化授權則給了美國EQRx公司。這個策略的玄妙之處在于，基石藥業高層考慮到了國內國外產品推廣階段的差異化情況，打出一盤好棋。

當然了，前提條件在于，較外企同類單抗，舒格利單抗質優價廉，因此在國外首先價格贏面就大，EQRx能通過聯動產業鏈玩家，以更低的價格提供高質量產品，快速切入海外市場。

而國內藥品商業化基本上銷售為王，輝瑞中國腫瘤銷售團隊規模超1000人，覆蓋超330個城市和3100多家醫院，能很好地彌補基石藥業作為新興創新藥企業在商業化團隊上的短板。

綜合來看，基石藥業的舒格利單抗在研發，上市，商業化方面都是先手，NSCLC全人群適應癥上未來優勢明顯。

普吉華、勞拉替尼針對兩大靶點精準突破

如果說舒格利單抗作為基石藥業覆蓋NSCLC全人群患者的拳頭產品打主陣，那精準治療藥物普吉華、勞拉替尼，則是精準突破的“尖兵”。

這么說是因為，對中國非小細胞肺癌患者來說，最有臨床價值的靶點有三個：EGFR，ALK和ROS1。這三個靶點代表了超過半數肺腺癌的情況，其中EGFR靶點占48%，ALK靶點占6%，ROS1占3%。

不僅如此，這三個靶點也表現出了強勁的市場價值，說這個三個靶點有臨床價值，是因為它們不僅有著效果良好的對應新藥，而且在國內能買到而且在國內市場可及。但成也蕭何敗也蕭何，也正因為在國內能買到，在EGFR敏感突變的肺癌、ALK融合突變肺癌亞型上，ROS1融合突變亞型上，已經都有賢者捷足先登。

其中，競爭最激烈的是EGFR靶點，這一賽道上已經密布了一代、二代、三代靶向藥，想要插一腳都很難，而立在ALK和ROS1靶點上的靶向藥，正是基石藥業的戰略合作伙伴輝瑞生產的克唑替尼和勞拉替尼。

這大概就是基石藥業與輝瑞合作開發勞拉替尼的原因——勞拉替尼正是ALK/ROS1靶向藥?；帢I與輝瑞在6月15日宣布合作開發勞拉替尼雙方合作開發的臨床研究將針對ROS1靶點。目前國內這一市場的需求遠未得到滿足，基石藥業聯手輝瑞有望為患者帶來抗擊癌癥的新希望。

勞拉替尼是一種具中樞神經系統穿透力的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在一項ROS1陽性晚期NSCLC的概念驗證性研究中，勞拉替尼亦展現出初步的療效和良好的安全性。

作為肺癌領域重要的驅動因素之一，ROS1基因重排患者群體規模不小，大約2%-3%的非小細胞癌患者是由ROS1基因重排致病。按照IRAC最新中國癌癥負擔數據計算，國內每年ROS1基因重排患者規模在2萬人左右。

當前國內獲批用于ROS1基因重排的治療藥物，僅輝瑞的克唑替尼一款。雖然療效確切，但大部分患者在現有藥物治療一段時間后會產生耐藥性。作為第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑，勞拉替尼大概率能夠克服這個問題。

那我們參照克唑替尼價格進行市場規模估算勞拉替尼的未來市場規模。進入醫保前，克唑替尼年用藥費用約為18萬元，進入醫保后年用藥費用約5萬元。即便以5萬元/年計算，該適應癥市場規模仍在10億元左右。考慮到勞拉替尼尚無仿制藥，未來市場規模大概率會高于10億元。

更重要的是，這邊要搞定ROS1靶點，那邊ALK靶點也不遠了。此前勞拉替尼已經獲得了美國食品藥品監督管理（FDA）批準，用于ALK陽性轉移性非小細胞肺癌成人患者。在中國，其針對ALK陽性晚期NSCLC的新藥上市申請已于2021年3月遞交。

基石藥業合作輝瑞搶灘靶向ROS1新藥的中國市場的節奏，現在的創新藥市場速度就是王道，而從舒格利單抗研發獲批的速度來看，基石速度毋庸置疑。

前兩天，基石藥業還公布了普吉華一線治療RET融合陽性NSCLC的研究數據，并計劃提交擴展適應癥申請。如果說勞拉替尼還在準備研發階段，普吉華作為基石藥業首個商業化產品，目前已經打了前鋒。

普吉華是國內首個獲批上市的RET抑制劑，目前中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準的普吉華適應癥是RET融合陽性NSCLC患者的二線治療。RET基因位于10號染色體，雖然其在非小細胞肺癌中的發病率只有2%，但是國內患者基數非常大，臨床治療中這類患者并不少見，而RET融合在年輕患者中更為常見，特別是年輕的非吸煙肺腺癌患者，發生率高達7%-17%，說個具體數字：在中國，每年新增RET突變癌癥患者超過8萬例。

再重申一次，普吉華是現在國內唯一的RET抑制劑，除了普吉華，國內同賽道進展較快的有禮來的Selpercatinib，目前進入國內III期臨床，此外還有科倫藥業的KL590586，目前尚處于臨床早期。

普吉華的先發優勢不言而喻，而基石藥業6月24日宣布的適應癥計劃申請“上新”，指的是計劃向NMPA遞交一線治療RET融合陽性NSCLC患者的新適應癥上市申請，從目前基石藥業對外披露的良好數據來看，新適應癥獲批可能性挺大，一旦獲批，普吉華可一線、二線治療RET融合陽性NSCLC患者，其商業化前景將更添重籌。

臨床推進能力突出 基石故事剛剛上演

一般來說，看一家創新藥企業是否優秀，主要從四個維度判斷：是否手握主流靶點、是否擁有優秀團隊、是否有好的臨床數據，以及總的發展策略如何。可以說，基石藥業精準地踩到了以上每一個維度。

是否手握主流靶點？這個自不用再多說，目前腫瘤醫藥界提及最多的一個詞是精準治療，如果在肺癌領域藥企的爭奪是一場戰爭的話，目前來看，基石藥業已經筑起了其在NSCLC領域全人群+精準治療的作戰防線：手握或覆蓋NSCLC三期、四期全人群的“同類最優”PD-L1舒格利單抗，精準治療方面擁有已經商業化的普吉華，并將和輝瑞合作開發新靶點ROS1陽性肺癌新藥勞拉替尼。

不僅如此，這些產品也有望在其他的癌種展現出更大的市場潛力。以已經全面商業化的普吉華為例，除了在NSCLC領域占到行業重要地位，該產品突變甲狀腺髓樣癌(MTC)也展現出強勢潛力。近日，該產品在晚期或轉移性轉染重排（RET）突變甲狀腺髓樣癌(MTC)中國患者中顯示出了優越和持久的抗腫瘤活性。并且，除了非小細胞肺癌、甲狀腺癌，基石藥業正通過籃式試驗，積極開發其他多種適應癥的可能性。相信隨著新適應癥的廣泛布局，該產品憑借優越的有效性和首創價值，將體現出更大的市場潛力。

這只是一個縮影。天下武功，唯快不破，不管是PD-(L)1市場還是NSCLC市場，一家公司的創新藥獲批越早，市場確定性越高。而核心團隊對研發、臨床和準入環節的理解，使得基石藥業在藥品商業化上快人一步。

以另一款產品舒格利單抗為例，臨床試驗的設計上采納了廣東省人民醫院副院長，廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授的建議，除入組了同步放化療患者外，還入組了序貫放化療患者，更加符合真實世界臨床實踐，覆蓋人群更廣。

同時，臨床速度也沒有落下，舒格利單抗臨床從2018年8月開始，至今不到3年時間。新藥申請去年11月已經遞交，預計今年下半年獲批。普吉華、泰吉華已經先后獲得NMPA批準，普吉華從授權引進到獲批新藥上市申請，用時僅僅兩年零九個月。

這一切有賴于背后團隊。基石藥業掌舵人——董事長兼首席執行官江寧軍博士，曾在賽諾菲任全球副總裁、亞太研發總部總裁，打造了1400余人的亞太研發總部，先后領導了近80項臨床試驗，并在亞太地區獲得30項新藥上市批準。

同時組建了百濟神州臨床團隊的首席醫學官楊建新博士，在充分理解國內法規和政策的前提下，優化設計方案，減少臨床試驗的患者數及入組時間，使得臨床試驗既高效又高速，從而大大縮短試驗周期。

產能方面，基石藥業也毫不遜色，基石藥業在蘇州的產業化基地預計年底土建竣工，預計產能將達到26000L大分子制劑和10億片小分子片劑及小分子膠囊。

商業化方面，基石藥業除了上文中提到的與輝瑞、EQRx合作推廣外，自身銷售團隊建設也沒落下?；帢I的銷售團隊規模在2020年底已經達到200余人，今年年底預計達到300余人，將負責普吉華、泰吉華和艾伏尼布的商業化推廣。

根據年報，今年內基石藥業計劃實現4款新藥獲批上市，作為國內唯一一家同時擁有PD-1、PD-L1和CTLA-4三款腫瘤免疫治療骨架藥物的創新藥企，而其NSCLC的產品矩陣已經建立?；帢I本就重速度，臨床推進能力突出，隨著商業化的到來，基石藥業的故事才剛剛上演，值得期待。